亮点
- JCOG1409 MONET 试验是首项大规模、多中心、随机对照研究，比较了胸腔镜与开胸食管切除术在胸段食管癌中的总生存率。
- 胸腔镜食管切除术的3年总生存率与开胸食管切除术相当，分别为82.0%和70.9%。
- 两种手术方法的围手术期并发症和严重并发症相当，但胸腔镜组肺炎发生率较低。
- 该试验支持胸腔镜食管切除术作为日本部分可切除胸段食管癌患者的标准化手术方法。
研究背景及疾病负担
食管癌仍然是全球健康的重大挑战，其高死亡率主要是由于疾病晚期发现和侵袭性。外科切除是局部疾病的根治性治疗方法，食管切除术是主要的根治性手术。传统上，开胸食管切除术一直是标准方法，但伴随较大的手术创伤和并发症。
微创技术如胸腔镜食管切除术因其潜在的优势（减少围手术期并发症、更快恢复和提高生活质量）而受到全球关注。然而，直接比较胸腔镜与开胸食管切除术长期生存结果的高质量、大规模证据有限，直到现在这一问题仍未解决。
研究设计
JCOG1409 MONET 试验是一项在日本31家医院进行的多中心、开放标签、随机对照、3期非劣效性研究。符合条件的患者年龄在20至80岁之间，组织学确诊为胸段食管鳞状细胞癌、腺鳞癌或基底样鳞状细胞癌。纳入标准包括良好的体能状态（ECOG 0或1）和临床分期I至III（不包括T4），且未接受过除浅表病变内镜切除或新辅助化疗以外的任何治疗。
共有300名患者被随机分为两组，分别接受右侧开胸食管切除术或右侧胸腔镜食管切除术，均结合至少D2淋巴结清扫，确保全面的淋巴结清除。
主要终点是由研究者评估的意向治疗人群的总生存率。非劣效性定义为3年总生存率的9%差异（HR 1.44）。计划了两次中期分析，终止标准基于胸腔镜手术在总生存率方面的非劣效性或优效性的证明。
关键发现
在300名随机患者中（82%为男性，中位年龄68岁），148名患者接受了开胸食管切除术，所有150名分配到胸腔镜食管切除术的患者均接受了计划的干预。在第一次中期分析（中位随访1.6年）时，由于置信区间较宽和生存数据不成熟，未能确认非劣效性。
然而，在第二次中期分析（中位随访2.6年）中显示：
– 胸腔镜组的3年总生存率为82.0%（95% CI 73.8–87.8），开胸组为70.9%（95% CI 61.6–78.4）。
– 胸腔镜手术的死亡风险比为0.64（98.8% CI 0.34–1.21），达到统计学非劣效性（p_non-inferiority = 0.000726）。
安全性特征相似：
– 围手术期并发症（≥3级）在胸腔镜组和开胸组的发生率均为1%，均因出血引起。
– 出院前的术后并发症（≥3级）相当（42% vs 44%）。
– 胸腔镜组≥3级肺炎发生率较低（8% vs 12%）。
– 胸腔镜组3级吻合口瘘发生率较高（11% vs 5%）。
– 治疗相关死亡在胸腔镜组为4例，开胸组为2例。
根据这些结果，数据和安全监测委员会建议终止试验。
专家评论
JCOG1409 MONET 试验提供了高质量的证据，支持胸腔镜食管切除术在胸段食管癌的肿瘤学疗效方面等同于传统的开胸手术。更高的数值生存率和相似的并发症特征支持微创手术作为有经验中心的一线选择。
尽管如此，对微创组稍高的严重吻合口瘘发生率仍需谨慎，这突显了胸腔镜食管切除术的技术要求和手术技能的重要性。此外，虽然该试验在日本人群中进行，以鳞状细胞癌为主，并采用标准化的围手术期护理，但其在西方人群和不同亚型中的适用性仍需进一步研究。
这项试验填补了证据的关键空白，可能影响实践指南，推动治疗范式向微创技术转变。
结论
JCOG1409 MONET 3期试验明确表明，对于可切除的胸段食管癌，胸腔镜食管切除术在总生存率方面不劣于开胸食管切除术。两种技术的安全性和术后并发症率相当，胸腔镜手术具有潜在的围手术期优势。
这一里程碑式的研究支持胸腔镜食管切除术作为适合患者的标准化手术方法，促进微创手术的采用，改善患者预后而不影响肿瘤学控制。
未来研究应评估长期生活质量、功能结果以及在不同患者群体和肿瘤亚型中的应用。
资金和试验注册
本研究由日本医疗研究开发署和国家癌症研究中心研究开发基金资助。临床试验已在UMIN临床试验注册处注册（UMIN000017628）。
参考文献
Takeuchi H, Machida R, Ando M, et al. 胸腔镜与开胸食管切除术治疗食管癌患者（JCOG1409 MONET）：一项多中心、开放标签、随机、对照、3期、非劣效性试验。Lancet Gastroenterol Hepatol. 2025 Oct 13:S2468-1253(25)00207-9. doi:10.1016/S2468-1253(25)00207-9. Epub ahead of print. PMID: 41101325.
可以通过PubMed和食管癌管理的临床指南资源查阅更多相关文献，以将研究结果置于当前标准护理的背景下。