撒哈拉以南非洲乳腺癌高且持续的死亡率：7年ABC-DO队列揭示生存差距和可采取的目标

亮点

– ABC-DO前瞻性队列（n=2,153）跟踪了五个撒哈拉以南非洲国家的乳腺癌患者长达7年；总体粗生存率在3年时为51%，5年时为40%，7年时为33%。

– 国家间和种族分层的巨大差异：5年年龄标准化净生存率在赞比亚和尼日利亚为35-42%，而在乌干达、南非和纳米比亚的黑人女性中为52-58%，非黑人纳米比亚女性超过83%。

– 年度条件死亡率在2-3年后下降，但在第5年（某些黑人人口中的8-21%）仍然显著。建模表明，达到WHO全球乳腺癌倡议（GBCI）60%的I/II期目标并增加治疗可减少研究国家中黑人女性约33%的死亡。

背景

乳腺癌是全球女性中最常见的癌症，也是导致癌症死亡的主要原因。近几十年来，高收入国家的生存率因早期发现和多模式治疗而有所提高，但巨大差异依然存在。撒哈拉以南非洲（SSA）承担着不成比例的死亡负担：癌症通常在晚期被诊断，医疗系统在诊断、手术、系统治疗、放疗和生存护理方面面临限制。WHO的全球乳腺癌倡议（GBCI）强调降期（早期发现和及时诊断）和改善治疗覆盖率，以减少低收入和中等收入国家的死亡率。

研究设计

非洲乳腺癌-结果差异（ABC-DO）研究是一项在五个撒哈拉以南非洲国家（纳米比亚、尼日利亚、南非、乌干达和赞比亚）的八家三级医院进行的前瞻性、基于医院的队列研究。从2014年9月8日至2017年12月31日，招募了年龄≥18岁且疑似患有乳腺癌的女性，并进行了纵向随访；每3个月通过电话收集一次生命状态更新，最长随访7年（截至2022年1月1日，南非额外延长1年）。

排除非病例、小种族亚组、有既往治疗/可能复发的女性以及没有随访记录的女性后，2,153名女性（占招募人数的93%）纳入分析。队列按国家和种族分层，以反映当地人口结构和组间差异。

主要终点是总生存率。研究人员估计了粗生存率、年龄标准化净生存率、1年条件净生存率（年度死亡风险），并建模了符合GBCI目标（特别是将I/II期病例比例提高到60%并增加治疗访问）下的潜在生存收益。

关键发现

研究人群和结果：2,153名女性中，1,323名（61%）在随访期间死亡，672名（31%）在行政审查时仍存活，158名（7%）失访。粗总生存率在3年时为51%，5年时为40%，7年时为33%。

国家间和种族生存差异

年龄标准化5年净生存率在不同地点和国家内的种族群体之间存在显著差异。主要报告的估计值：

• 赞比亚和尼日利亚：5年净生存率约为35-42%。
• 乌干达、南非和纳米比亚的黑人女性：5年净生存率约为52-58%。
• 纳米比亚的非黑人女性（白人和混血群体合并）：5年净生存率超过83%。

这些对比表明，不仅国家间的护理存在差异，而且同一国家内由于及时诊断和治疗的获取不同，也存在种族相关的不平等。

年度死亡风险和条件生存

通过估计1年条件净生存率（考虑先前生存的年度死亡概率），研究发现诊断后的前1-2年死亡风险最高，大多数群体在2-3年后普遍下降。然而，纳米比亚、乌干达和尼日利亚的黑人女性在诊断后的第5年死亡概率仍然显著（8-21%），表明长期生存者中持续存在死亡风险。

实现GBCI目标的模拟影响

使用将分期分布调整为GBCI目标（60% I/II期）并增加治疗访问的模拟，作者估计在采样国家（纳米比亚、尼日利亚、南非、乌干达、赞比亚）中黑人女性的死亡率可减少约三分之一。这表明降期和改善治疗可以大幅减少死亡，但收益将是异质的，取决于医疗系统的容量。

专家评论和解读

ABC-DO 7年结果提供了撒哈拉以南非洲许多地区乳腺癌持续高死亡率的稳健、前瞻性真实世界证据，并突出了三个关键信息供临床医生、卫生系统规划者和政策制定者参考：

1. 晚期诊断和不完整治疗仍然是主要驱动因素

多个环境中的5年生存率较低，与晚期就诊和接受指南一致护理的障碍一致，包括手术能力有限、放疗短缺、系统治疗（化疗、内分泌治疗、靶向药物）的不一致获取、财务毒性以及治疗路径中断。

2. 持续的中期死亡率表明生存和微转移控制的不足

观察到某些群体在3年后仍存在显著的死亡率，表明在最初度过高风险窗口期后，患者的疾病控制不足。潜在原因包括次优系统治疗（剂量减少、不完整的周期）、缺乏针对HER2阳性疾病的靶向治疗、辅助内分泌治疗的有限获取或依从性差，以及缺乏监测/姑息护理整合。

3. 公平是一个主要决定因素

与同一国家的黑人女性相比，纳米比亚非黑人女性的优势明显，这表明社会决定因素、私人护理的获取和系统不平等强烈影响结果，而不仅仅是肿瘤生物学。

局限性和推广性

优势包括前瞻性确定、频繁随访、较大的样本量和明确的国家和种族分层。局限性包括基于医院的招募（可能未涵盖社区水平的病例）、潜在的残留混杂因素和有限的分子亚型数据报告。失访率相对较低（7%），但差异随访可能偏倚亚组比较。超出研究地点的外推应谨慎，尽管研究结果与其他撒哈拉以南非洲报告显示的整体生存率较差相符。

临床和政策意义

ABC-DO的研究结果强化了实用的系统级干预措施可以在撒哈拉以南非洲产生巨大的生存收益：

• 降期：提高社区意识、及时转诊路径和加强诊断能力，以增加I/II期的比例，达到GBCI 60%的目标。
• 治疗获取和质量：扩大外科和肿瘤学服务、可靠的化疗和内分泌药物供应链、扩大放疗能力以及实施标准治疗方案。
• 有针对性的投资：优先考虑具有高人群影响的干预措施（可负担的内分泌治疗、基本化疗方案和成本效益的放疗计划）以及针对高风险亚组的定制方法。
• 生存和姑息护理：综合随访、症状控制、依从性支持和心理社会服务，以解决持续的中期死亡率和生活质量问题。

结论

ABC-DO 7年随访显示，在多个撒哈拉以南非洲环境中乳腺癌生存率极低，国家间和国家内的差异显著。虽然诊断后的前几年死亡率最高，但许多女性在第5年仍存在显著的风险，这凸显了需要结合早期检测与可靠、高质量的治疗和生存护理的干预措施。大规模实现WHO GBCI目标可以避免大量死亡，但这需要对医疗系统、公平获取和实施科学的持续投资，以将目标转化为实际的患者受益。

资金和支持

ABC-DO的主要资金由美国国家癌症研究所、Susan G. Komen和国际癌症研究机构提供。临床试验或注册标识符未在主要论文引用中报告。

参考文献

1. Mo T, Joffe M, Cubasch H, 等. 撒哈拉以南非洲乳腺癌总生存率、年度死亡风险和生存差距分配（ABC-DO）：7年前瞻性队列研究随访。Lancet Glob Health. 2025年10月；13(10): e1681-e1690. doi: 10.1016/S2214-109X(25)00273-6。

2. Sung H, Ferlay J, Siegel RL, 等. 2020年全球癌症统计数据：GLOBOCAN对185个国家36种癌症发病率和死亡率的估计。CA Cancer J Clin. 2021;71(3):209-249。

3. Allemani C, Matsuda T, Di Carlo V, 等. 2000-2014年全球癌症生存趋势监测（CONCORD-3）：对来自71个国家322个人口登记处的18种癌症37,513,025名患者的个体记录分析。Lancet. 2018;391(10125):1023-1075。

4. 世界卫生组织. 全球乳腺癌倡议. 日内瓦：WHO；2021。（WHO旨在通过降期和改善治疗获取减少全球乳腺癌死亡率的倡议。）

缩略图图片提示（AI友好）

一组多样化的女性和一名女性临床医生在撒哈拉以南非洲的门诊走廊：中年和年轻的女性穿着色彩鲜艳但朴素的衣服，其中一名女性手持医疗图表，临床医生充满同情地咨询；温暖的自然光，浅景深，编辑纪实风格，带有紧迫感和谨慎乐观的色调。