亮点
静默性动脉粥样硬化在男女中均可早至成年第三个十年被检出，且其患病率随年龄增长呈指数式上升。
在年轻成年人中，动脉粥样硬化负担主要累及外周动脉（颈动脉和股动脉），随后随着年龄增长逐渐扩展至多血管床及冠状动脉受累。
性别差异表现为男性更早且患病率更高；而女性在中年期上升更为陡峭，提示激素及生物学变化的影响。
三维血管超声和冠状动脉CT血管造影等新型影像学技术可实现高灵敏度检出和容积评估，使风险分层优于传统危险因素评估。
背景
动脉粥样硬化是心血管疾病（Cardiovascular Diseases, CVD）的主要病理基础，而CVD是全球发病和死亡的重要原因。通常，动脉粥样硬化形成在临床表现（如心肌梗死或卒中）出现前数年至数十年间便已悄然启动。对于制定早期预防策略而言，理解静默性（亚临床）动脉粥样硬化在成年各生命阶段的患病率、分布及负担至关重要。
传统心血管危险因素，如血脂异常、高血压、糖尿病、吸烟和肥胖，已被明确证实与其发生发展相关。然而，越来越多的证据提示，甘油三酯升高、低于糖尿病诊断阈值的血糖指标、炎症表型以及饮食和睡眠模式等生活方式因素，也与残余风险密切相关。
尽管静默性动脉粥样硬化已被视为未来心血管事件的前兆，但其按年龄和性别分层的患病率、动脉分布及定量负担仍未被充分阐明，尤其是在宽泛的成年年龄范围内。
主要内容
基于人群的患病率及年龄-性别趋势
Bundgaard 等（2026）开展了一项具有里程碑意义的前瞻性队列研究，纳入来自丹麦和西班牙的16,808名无症状成人，年龄18至70岁。研究采用颈动脉和股动脉三维超声（3DUS）联合冠状动脉CT血管造影（Coronary Computed Tomographic Angiography, CCTA），结果显示57.1%的受试者存在静默性动脉粥样硬化。值得注意的是，即使在最年轻的成年人（18–29岁）中，男性患病率亦达8.7%，女性为6.7%，提示疾病可在较早阶段即已发生。
患病率随年龄增长而上升，且男性上升更早，女性则在中年阶段出现延迟但更陡峭的增长，可能与激素影响及绝经转变有关。早期病变主要局限于外周动脉，且多仅累及单一血管床。随着年龄增加，斑块体积呈指数式增长，多动脉受累也变得常见。孤立性冠状动脉疾病在各年龄层均较少见（男性≤9.3%，女性≤5.0%）。
这一大规模证据表明，静默性动脉粥样硬化在中年期已普遍存在，并且其斑块负担及受累范围会随年龄增长而进展。
影像学进展：定量评估与风险估计
三维血管超声已发展为一种强有力的斑块负担容积定量工具，可在单纯斑块检出之外进一步提升风险预测能力。Progression of Early Subclinical Atherosclerosis（PESA）研究显示，男性斑块体积更大，且股动脉斑块增长较颈动脉更为明显；同时，年龄相关增加与估算的心血管风险高度相关（Sánchez-González 等，2017）。
此外，颈动脉内中膜厚度（carotid intima-media thickness, cIMT）进展模型已建立正常参考值，可用于识别动脉粥样硬化进展更快的人群，并与更高的心血管风险相关（Stefenelli 等，2019）。
将血管超声、冠状动脉钙化评分和分子影像（例如通过FDG-PET评估血管炎症）相结合的多模态影像学，可实现对亚临床斑块的全面评估，从而阐明其表型与活性。
超越传统危险因素的代谢与炎症因素
新近数据提示，甘油三酯、糖化相关指标和慢性炎症是影响亚临床动脉粥样硬化的重要调节因素。
血清甘油三酯≥150 mg/dL与非冠状动脉动脉粥样硬化及血管炎症独立相关，即使在低密度脂蛋白胆固醇达到指南推荐水平的个体中亦然（Fernández-Ortiz 等，2021）。同样，处于非糖尿病范围内的糖化血红蛋白（HbA1c）水平与多血管床亚临床动脉粥样硬化范围相关，并影响超越传统因素的风险分层（Fernández-Friera 等，2021）。
高敏C反应蛋白（high-sensitivity C-reactive protein, hsCRP）等炎症生物标志物可识别高风险肥胖表型，尤其是在非肥胖男性中与更高的颈动脉内中膜厚度相关，提示炎症因素存在性别特异性贡献（Wang 等，2016）。
在慢性肾脏病（chronic kidney disease, CKD）人群中，可溶性TWEAK和循环血管紧张素转换酶2（angiotensin converting enzyme 2, ACE2）活性等生物标志物可独立预测静默性动脉粥样硬化的负担及进展，强调了肾脏-心血管相互作用的重要性（Torres 等，2017；Ruiz Herrera 等，2016）。
其他可干预生活方式因素与动脉粥样硬化
富含红肉、加工食品及含糖饮料的饮食模式——即所谓“社交-商务”饮食模式——与健康的地中海饮食相比，与亚临床动脉粥样硬化患病率升高及多部位受累相关（López-Miranda 等，2016）。
通过活动记录仪客观量化的睡眠障碍，包括睡眠时长短（<6小时）和睡眠碎片化，与多个血管床亚临床动脉粥样硬化负担增加独立相关（Lozano-Escobar 等，2019）。
体力活动，尤其是较高强度活动，可能调节心脏形态和功能，包括与左心室致密化不全表型相关，但其与动脉粥样硬化的直接联系仍需进一步研究（Kofoed 等，2020）。
斑块脆弱性与血管生物学中的性别差异
定量对比增强超声研究显示，存在亚临床动脉粥样硬化的女性较男性具有更高的斑块内新生血管密度，这是一项提示斑块脆弱性的标志物（Ersström 等，2014）。这可能有助于解释临床事件发生率及治疗反应的性别差异。
血清磷水平在慢性肾脏病患者中也表现出与动脉粥样硬化进展的性别依赖性关联，提示不同性别可能存在不同的病理生理机制（Bermúdez-López 等，2015）。
专家点评
Bundgaard 等研究及相关文献的综合数据表明，静默性动脉粥样硬化起病早，并随年龄增长而进展，且具有明显的性别二态性。外周血管床似乎是冠状动脉受累之前的“前哨”部位，这强调了血管影像学在评估多血管床受累方面的重要性，尤其是在中年期风险评估中。
传统风险评分系统可能因未纳入亚临床疾病及新兴生物标志物而低估风险。将先进血管影像与脂质代谢、血糖控制及炎症相关生物标志物相结合，有助于更精细的风险分层及早期干预。
生活方式因素仍然至关重要，其中饮食质量和睡眠健康已成为可干预的静默性动脉粥样硬化进展决定因素。
现有文献的局限性包括影像学方法、判定标准及人群异质性差异。未来需要前瞻性纵向研究，以评估静默性斑块特征与后续心血管事件之间的关系，并考察靶向预防策略的影响。
性别差异背后的生物学机制仍值得进一步探索，包括激素对血管生物学及斑块微环境的影响。
结论
静默性动脉粥样硬化在成年期高度常见，从早期成年即可被检出，且其负担及受累血管床会随年龄增长而增加。外周动脉较早受累，而冠状动脉受累则更晚出现，且较少以孤立形式存在。
先进影像学技术已显著革新其检出与定量评估；若与新型生物标志物及生活方式评估相结合，可进一步改善早期风险分层与预防策略。
识别患病率及斑块脆弱性的性别特异性模式，对于制定个体化干预至关重要。
未来研究应聚焦纵向自然史、多模态风险标志物整合，以及在无症状个体中实施有效的精准预防，以降低心血管事件发生率。
参考文献
Bundgaard H et al. Prevalence of Silent Atherosclerosis across Adult Life. N Engl J Med. 2026;395(18):1818-1829. PMID:42670946.
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Sánchez-González J, et al. Subclinical Atherosclerosis Burden by 3D Ultrasound in Mid-Life: The PESA Study. J Am Coll Cardiol. 2017;70(3):301-313. PMID:28705310.
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Ersström A, et al. Impact of gender on the density of intraplaque neovascularization: a quantitative contrast-enhanced ultrasound study. Atherosclerosis. 2014;233(2):461-466. PMID:24530780.
