评估SGLT2抑制剂治疗HFrEF患者中的红细胞增多症发生率和血栓栓塞风险

引言

心力衰竭伴射血分数降低（HFrEF）是一个重要的临床挑战，其特征是慢性炎症和神经激素激活。近年来，特别是钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）的出现，改变了HFrEF的管理策略。这些药物在改善心血管结局方面表现出益处。然而，关于这些药物潜在的副作用，尤其是血液学变化如红细胞增多症，可能增加血栓栓塞风险的问题引起了关注。

研究背景与疾病负担

红细胞增多症定义为血红蛋白水平升高（男性>16.5 g/dL，女性>16.0 g/dL），可在多种情况下作为继发性条件发展，包括慢性低氧和药物干预。研究表明，SGLT2抑制剂可增加血红蛋白和红细胞比容水平，提示其可能导致红细胞增多症。这种潜在的血栓栓塞风险增加，特别是在已经存在并发症高风险的HFrEF患者中，使得研究这一关联显得尤为紧迫。本研究旨在通过全国范围内的注册队列研究，调查接受SGLT2抑制剂治疗的HFrEF患者的红细胞增多症发生率及其与血栓栓塞事件的相关性。

研究设计

本研究采用全国队列分析，纳入3,138名新诊断为HFrEF并开始使用SGLT2抑制剂治疗的患者和3,138名匹配的未经治疗的对照组患者，基于倾向评分进行匹配。主要评估包括基线时和六个月治疗后的血红蛋白水平测量，以及使用泊松回归模型评估红细胞增多症的发生率。为了探讨红细胞增多症与血栓栓塞结局之间的关系，应用Cox比例风险模型，特别根据SGLT2i治疗状态分层，并考虑一年随访期内的心肌梗死、中风、肺栓塞和深静脉血栓形成等事件。

关键发现

结果表明，在六个月的随访期内，有207名患者（3.3%）发生了红细胞增多症。显著的是，SGLT2i治疗患者的红细胞增多症发生率较高，报告为每1000人年109.5例，而对照组为每1000人年26.8例。调整混杂变量后，研究显示发生率比（IRR）为4.10（95% CI：2.95-5.83），突显了治疗个体中风险的显著增加。

尽管观察到红细胞增多症的发生率，但在整个研究人群中，红细胞增多症与一年内血栓栓塞事件的风险之间没有显著关联。总体队列的危险比为0.85（95% CI：0.44-1.65），SGLT2i治疗组（HR：0.81；95% CI：0.38-1.74）与未治疗组（HR：0.75；95% CI：0.19-3.05）之间也没有显著差异，交互P值为0.77，强调了各组间结果的一致性。

专家评论

这项研究的细微之处提出了几个对临床实践至关重要的问题。虽然SGLT2抑制剂具有良好的安全性，但仍需密切监测血液学变化，特别是红细胞增多症。治疗患者中较高的发生率需要密切监测，尽管本研究提供了关于血栓栓塞风险无相应增加的保证。进一步的研究有必要了解SGLT2抑制剂治疗中红细胞增多症背后的生物学机制。此外，为医疗保健提供者提供监测参数的指南，可以优化患者结局，尤其是在HFrEF等高风险人群中。

结论

SGLT2抑制剂治疗的HFrEF患者中红细胞增多症的发生率增加，反映了与这些疗法相关的特殊血液学反应。重要的是，这种变化似乎不会在一年内增加血栓栓塞风险，这表明虽然监测红细胞增多症是必要的，但它本身不应成为临床实践中不使用SGLT2抑制剂的理由。然而，该研究突显了关于红细胞增多症长期影响和心力衰竭治疗相互作用的关键研究空白，需要持续研究以在不同人群中验证这些发现。

参考文献

1. Mohamed AA, Andersen CF, Christensen DM, 等. SGLT2抑制剂治疗射血分数降低的心力衰竭患者的红细胞增多症发生率和血栓栓塞风险：一项全国范围内的注册队列研究。Cardiovasc Diabetol. 2025;24(1):314. doi:10.1186/s12933-025-02871-w.
2. [关于SGLT2抑制剂和血液学效应的其他文献]