背景
子宫内膜癌是美国最常见的妇科恶性肿瘤，晚期疾病导致显著的发病率和死亡率。分子谱型已成为指导治疗决策的关键，特别是用于识别错配修复（MMR）缺陷、TP53突变和POLE突变。然而，普遍性下一代测序（NGS）与选择性检测策略的成本和效率问题仍存在争议。
研究设计
该研究构建了一个决策树模型，比较了三种分子谱型策略，适用于新诊断的III-IVA期子宫内膜癌患者。这些策略包括：
1. MMR/p53 IHC优先
诊断时进行MMR和p53免疫组化（IHC），如果p53异常则进行HER2 IHC，NGS仅用于复发时。
2. 选择性NGS
诊断时进行MMR/p53 IHC，如果p53异常则立即进行NGS和HER2 IHC，否则在复发时进行NGS。
3. 普遍性NGS
所有患者在诊断时均进行NGS和HER2 IHC。评估结果包括成本（2024年美元）、及时的NGS结果以及不必要的NGS（无复发患者的检测）。
主要发现
该研究揭示了成本和检测效率方面的显著差异：
不必要的NGS
普遍性NGS导致57%的无复发患者接受了不必要的检测，而选择性NGS仅为7%，MMR/p53 IHC优先则为0%。
成本分析
MMR/p53是最经济的策略（每名患者3,772美元），其次是选择性NGS（4,186美元），普遍性NGS（6,250美元）。选择性NGS相对于MMR/p53的增量成本效果比（ICER）为每增加一次及时的NGS结果2,571美元，而普遍性NGS每增加一次及时结果的成本比选择性NGS高7,600美元。
临床意义
选择性NGS策略平衡了成本和效率，确保高风险患者（p53异常肿瘤）及时接受NGS，同时最小化低风险群体的不必要检测。
专家评论
该研究的主要作者亚历山德拉·巴希博士强调，’我们的研究支持一种务实的方法，即通过MMR/p53 IHC指导的选择性NGS优化资源使用，而不影响患者预后。’ 该研究符合支持生物标志物驱动疗法的不断发展的指南，但强调了精准肿瘤学中经济可持续性的需求。
结论
选择性分子谱型结合MMR/p53 IHC和p53异常肿瘤的反射性NGS，为晚期子宫内膜癌提供了一种具有成本效益的替代方案。这种方法减少了57%的不必要检测，确保高风险患者及时获得结果，同时节省医疗资源。未来的研究应探讨实际应用和患者预后。
资金和支持
该研究由国家癌症研究所资助，并使用了GOG-0258试验（NCT00942357）的数据。