引言
视神经脊髓炎谱系障碍（NMOSD）是一种严重的自身免疫性炎症性疾病，主要影响中枢神经系统中的视神经和脊髓。由于频繁的复发可能导致累积性的神经功能缺损，其管理仍然具有挑战性。靶向免疫疗法的出现为长期疾病控制提供了有希望的途径。
Satralizumab (SAT) 是一种单克隆抗体，可抑制白细胞介素-6 (IL-6) 受体，这种细胞因子与NMOSD的发病机制有关。临床试验，包括SAkuraSky和SAkuraStar，表明SAT可以降低复发风险，并且具有良好的安全性。正在进行的SAkuraMoon开放标签扩展研究评估了SAT在NMOSD患者中的长期安全性和有效性，为持续使用提供了宝贵的见解。
研究背景和理由
NMOSD的负担很大，复发会导致进行性残疾。现有疗法在疗效、安全性和便利性方面存在局限性。由于IL-6在NMOSD的发病机制中起着关键作用，针对这一细胞因子提供了疾病修饰的方法。SAkuraMoon研究旨在评估在更长时间内，SAT在较短期试验中观察到的益处是否能够维持。
研究设计和人群
SAkuraMoon是一项单臂、开放标签的扩展研究，源自双盲的SAkuraSky和SAkuraStar试验。完成这些核心研究并同意继续治疗的患者参加了SAkuraMoon，在此期间他们每四周接受一次120毫克的皮下SAT治疗，部分患者同时接受免疫抑制治疗（IST）。研究人群包括166名NMOSD患者，主要是水通道蛋白-4免疫球蛋白G阳性（AQP4-IgG+），这与NMOSD病理相关。
研究的主要终点集中在安全性，包括不良事件（AEs）和感染，以及有效性指标，如年化复发率（ARR）、首次研究者报告的复发时间（iPDR）、严重复发和由EDSS测量的残疾进展。
关键发现
安全性结果表明，在中位暴露近7年后，不良事件和严重不良事件的发生率相比初始双盲阶段有所下降。具体来说，不良事件的发生率为每100患者年约299例，严重不良事件为每100患者年8.1例。重要的是，感染率保持一致，感染率为每100患者年87.5例，严重感染率为每100患者年2.4例。没有出现死亡或新的安全性信号，支持SAT的长期耐受性。
有效性结果令人信服。在AQP4-IgG+亚组中，调整后的年化复发率为0.07，表明疾病活动的持续抑制。在8.8年后，大量患者仍无复发：67%的患者无任何研究者报告的复发，89%的患者无严重复发，82%的患者未经历由EDSS测量的持续性残疾恶化。
这些发现强调了SAT在控制复发和预防残疾积累方面的持久有效性，安全性结果支持其长期使用。
专家评论和意义
SAkuraMoon研究提供了强有力的证据，表明Satralizumab在延长期内维持其疾病修饰效果。其良好的安全性与之前的试验数据一致，长期抑制复发可能转化为患者生活质量的提高和功能结果的改善。
局限性包括扩展研究的开放标签性质、潜在的选择偏差以及扩展阶段缺乏对照组。尽管如此，一致的安全性和有效性信号支持SAT作为AQP4-IgG+ NMOSD长期管理的有价值选项。
从机制角度来看，IL-6抑制调节了NMOSD涉及的多个免疫途径，这可能是观察到的持久反应的原因。未来的研究可以进一步阐明预测长期反应的生物标志物，并探索联合策略。
结论
SAkuraMoon扩展试验确认Satralizumab是AQP4-IgG+ NMOSD患者的长期维持治疗的安全有效选择。其对复发和残疾进展的持续抑制突显了其改变疾病进程的潜力，强调了其在NMOSD治疗领域不断发展的地位。
资助和试验注册
该研究在ClinicalTrials.gov (NCT02028884, NCT02073279, NCT04660539) 和 EudraCT (2020-003413-35) 注册。研究由F. Hoffmann-La Roche Ltd资助。
参考文献
Bennett JL, Fujihara K, Saiz A, Traboulsee AL, Greenberg BM, Weinshenker BG, Patti F, Kleiter I, Palace J, De Seze J, Evans R, Blondeau K, Klingelschmitt G, Vodopivec I, Rahim M, Yamamura T. 长期使用Satralizumab治疗视神经脊髓炎谱系障碍患者的疗效和安全性：来自SAkuraMoon开放标签扩展研究的数据. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2025 Sep;12(5):e200450. doi: 10.1212/NXI.0000000000200450. Epub 2025 Jul 31.