二价RSV预融合前疫苗显著减少75-79岁成人与RSV相关的住院和慢性疾病加重

亮点

– 英国一项全国多中心测试阴性研究报告称，二价RSV预融合前疫苗对75-79岁成人因RSV相关住院的总体疫苗有效性（VE）为82.3%（95% CI 70.6–90.0）。

– 对需要吸氧的严重疾病的VE为86.7%，对临床表现包括下呼吸道感染（88.6%）和慢性肺和心脏病加重（77-79%）的VE也很高。

– 在免疫抑制人群中效果持续存在（72.8%），支持在虚弱和医疗复杂的老年人中接种疫苗；需要进一步的数据来评估耐久性和更广泛的年龄组。

背景

呼吸道合胞病毒（RSV）长期以来被认为是老年人急性呼吸道疾病的重要原因，它可引发严重的下呼吸道感染、慢性心肺疾病的恶化以及与虚弱相关的并发症，导致住院。最近针对F（融合）蛋白预融合构象（所谓预融合前疫苗）的疫苗开发为预防老年人群中的严重RSV疾病带来了希望。英格兰从2024年9月1日起为老年人引入了使用二价预融合前疫苗的靶向RSV免疫计划。虽然临床试验中的疫苗有效性和安全性数据支持监管批准，但对导致住院的临床表现谱系的实际效果描述较少，特别是慢性病的加重。

研究设计

Symes等人的研究采用了一种嵌入在英格兰14家医院的基于医院的急性呼吸道感染哨点监测（HARISS）网络中的多中心、测试阴性、病例对照设计。关键特征：

• 人群：2024年10月1日至2025年3月31日期间，因急性呼吸道感染（ARI）住院≥24小时且有资格接种疫苗的75-79岁成年人。
• 病例定义：入院后48小时内采集的鼻咽或鼻喉拭子分子检测出RSV。
• 对照：ARI检测结果为RSV、流感和SARS-CoV-2阴性的住院患者。
• 暴露确定：从国家免疫信息系统获取疫苗接种状态和性别；通过结构化问卷收集临床数据。
• 主要结局：RSV相关住院；次要分析涉及疾病严重程度和临床表现，如下呼吸道感染（LRTI）、肺炎和慢性心脏或肺病加重，亚组分析包括免疫抑制患者。

测试阴性设计（TND）常用于呼吸道病原体的疫苗有效性（VE）研究，以减少与就医和检测实践相关的偏倚：病例和对照均因类似的呼吸道疾病寻求医疗并接受系统检测。

主要发现

在监测期间，1,006名符合条件的老年ARI住院患者中，173例RSV阳性（病例），833例RSV阴性（对照）。两组的人口统计学特征相似：女性占52.3%，平均年龄约为77.7岁。

主要疫苗有效性估计（调整后）：

• 任何RSV相关ARI住院的VE：82.3%（95% CI 70.6–90.0）。
• 需要吸氧补充的严重疾病的VE：86.7%（75.4–93.6）。
• 伴有下呼吸道感染（包括肺炎）住院的VE：88.6%（75.6–95.6）。
• 因慢性肺病加重住院的VE：77.4%（42.4–92.8）。
• 因慢性心脏病、肺病和/或虚弱加重住院的VE：78.8%（47.8–93.0）。
• 免疫抑制个体的VE：72.8%（39.5–89.3）。

这些结果集体表明，该疫苗对驱动老年人住院资源使用的临床有意义终点具有强大的保护作用，包括预防严重低氧血症和慢性心肺疾病的失稳。

临床和公共卫生解读

这一现实证据支持二价RSV预融合前疫苗在研究年龄段内显著降低RSV相关住院风险，并对严重疾病和以慢性病加重为主要特征的表现提供保护。从临床角度来看，这些发现很重要，因为RSV在老年人中不仅表现为原发性病毒性肺炎，还可能触发心力衰竭恶化、COPD加重和功能下降——这些事件具有高发病率、死亡率和医疗成本。

主要意义包括：

• 应考虑将疫苗接种作为预防RSV相关住院的有效干预措施，适用于有慢性心肺合并症和免疫抑制的合格老年人。
• 预防加重可能减少急性发病率和下游医疗利用，包括氧气治疗和可能的住院时间。
• 针对较老年龄组的项目在RSV季节期间可以立即产生临床影响，并应伴随监测脆弱人群的覆盖率、公平性和安全性。

优势

• 实验室确认的结果和使用TND减少了因就医和检测差异引起的偏倚。
• 与国家免疫登记系统的整合提高了暴露确定的准确性，最小化了疫苗接种状态的误分类。
• 详细的临床分类允许评估对最相关于老年人的疾病表现（LRTI、慢性病加重、严重低氧血症）的疫苗性能。

局限性和注意事项

尽管研究结果令人信服，但几个局限性限制了解释并指导下一步行动：

• 年龄范围：研究仅限于75-79岁；将其推广到65-74岁的年轻老年人或≥80岁的老年人时需谨慎，因为免疫衰老和虚弱状况不同。
• 监测环境：哨点医院可能无法完全代表所有医院或社区环境；样本可能低估或高估某些社会经济群体或护理机构居民。
• 残余混杂因素：尽管有登记链接，未测量的混杂因素（就医行为、功能状态）可能影响VE估计。
• 季节性和病毒进化：数据涵盖一个RSV季节；后续季节的VE耐久性和对抗潜在抗原变化的效果需要持续评估。
• 安全性：这项有效性研究未报告不良事件率；安全信号主要来自上市前试验和上市后监测。

专家评论和机制合理性

针对RSV F蛋白预融合构象的疫苗能诱导高滴度的中和抗体，阻止病毒进入，为观察到的保护作用提供了生物学上的合理机制。二价配方可能扩大抗原覆盖范围，这可能有助于在各种临床表型中表现出强烈的VE。临床医生应在个别患者风险背景下解释这些结果：患有慢性心脏或肺部疾病的老年人、有呼吸道疾病住院史或免疫抑制的老年人可能会获得显著的绝对益处。

实用建议

• 根据国家指南为符合条件的老年人提供RSV预融合前疫苗，优先考虑患有慢性心肺疾病和免疫抑制的人群。
• 确保免疫登记系统和医院监测之间的稳健记录链接，以监测现实世界中的VE和安全性。
• 告知患者疫苗可降低住院和严重疾病的风险，同时继续强调其他预防措施（例如，在高峰期保持呼吸道卫生）。
• 进一步评估VE的耐久性、对死亡率和ICU住院的影响，以及其他年龄组和护理环境（如护理机构）中的表现。

结论

Symes等人提供了及时且具有临床相关性的证据，证明引入英格兰老年人免疫计划的二价RSV预融合前疫苗显著减少了75-79岁成人因RSV相关住院，包括严重疾病和慢性心脏和肺病加重。在免疫抑制个体中观察到的保护效果加强了在医学脆弱群体中接种疫苗的建议，同时强调了继续监测以评估保护持续时间、脆弱群体的安全性和不同季节和年龄组的有效性的必要性。

资助

该监测和分析得到了英国健康安全局的支持。

参考文献

Symes R, Whitaker HJ, Ahmad S, Arnold D, Banerjee S, Evans CM, Gore R, Hart J, Heaney K, Kon OM, Melhuish A, Ortale Zogaib M, Pelosi E, Rahman NM, Woltmann G, McKeever T, Zambon M, Watson CH, Lim WS, Lopez Bernal J; HARISS网络合作者. 二价呼吸道合胞病毒（RSV）预融合前疫苗对75-79岁成人RSV相关住院的有效性：一项多中心、测试阴性、病例对照研究。Lancet Infect Dis. 2025年10月27日:S1473-3099(25)00546-8. doi: 10.1016/S1473-3099(25)00546-8. 网络版提前发布。勘误：Lancet Infect Dis. 2025年11月6日:S1473-3099(25)00683-8. doi: 10.1016/S1473-3099(25)00683-8. PMID: 41167207。