广泛使用尼尔塞维单抗和母体RSV疫苗与首个完整季节婴儿住院率大幅下降相关

亮点

– 新疫苗监测网络（NVSN）的监测数据显示，在2024-2025年季节期间，6个月以下婴儿因RSV相关住院率相对减少了39-77%，与2017-2020年相比。

– 阴性对照分析得出的实际有效性估计与临床试验一致：母体RSV疫苗对6个月以下婴儿医疗就诊和住院的有效性约为64-70%；尼尔塞维单抗对医疗就诊和住院的有效性约为77-81%，对8个月以下婴儿重症监护室（ICU）入院的有效性约为90%。

– 有效性因婴儿年龄、早产情况、给药时间和地理位置而异，表明有机会优化预防策略的交付和公平性。

背景：RSV负担和预防缺口

呼吸道合胞病毒（RSV）是全球婴儿和幼儿急性下呼吸道感染和住院的主要原因。历史上，由于成本和后勤限制，被动预防仅限于小部分高风险群体（例如，极早产儿或有某些心脏/肺部疾病的婴儿）。2023年，两种新的预防选择获批并推荐用于更广泛的儿科用途：一种母体RSV疫苗设计用于在生命头几个月内通过胎盘传递抗体保护，以及一种长效单克隆抗体直接用于婴儿预防，即尼尔塞维单抗。这些干预措施在关键试验中显示出RSV相关医疗就诊和住院的相对风险大幅降低，但实际影响需要验证，因为接种率、时间安排和人群特征与试验条件不同。

研究设计和数据来源

在2025年IDWeek上提出的两项分析使用了新疫苗监测网络（NVSN）的数据，这是一个前瞻性、多站点的美国监测平台，招募了因急性呼吸道疾病前往急诊科、门诊诊所或医院的<18岁儿童，涵盖七个地理区域（罗切斯特、匹兹堡、辛辛那提、纳什维尔、堪萨斯城、休斯顿和西雅图）。

生态趋势分析（Schuster等）

研究人员比较了2024-2025年RSV季节期间6个月以下婴儿的RSV相关住院率与干预前基线期（2017-2020年）的住院率。病例为RSV PCR阳性的婴儿；分析调整了每1,000名婴儿的住院率，考虑了注册率、监测天数、测试敏感性和医院市场份额，以估计相对率减少。

阴性对照有效性分析（Halasa等）

使用阴性对照设计，研究人员评估了6个月以下婴儿的母体疫苗有效性和8个月以下婴儿的尼尔塞维单抗有效性。RSV检测阳性的急性呼吸道疾病婴儿为病例；检测阴性的为对照组。分析排除了同时接受两种产品的婴儿、接受帕利珠单抗的婴儿或在过去一周内接受尼尔塞维单抗的婴儿；还排除了母亲在分娩前两周内接种母体RSV疫苗的婴儿。模型调整了地点、年龄（月）、注册月份和≥1种高危医疗状况的存在；尼尔塞维单抗估计值还调整了保险和早产状态，而母体疫苗估计值调整了种族和民族。

主要发现

住院率的人群水平减少（Schuster等）

在七个NVSN地点，2024-2025年期间6个月以下婴儿的RSV相关住院率相比2017-2020年基线有所下降，各地点的相对率减少范围从39%到77%不等。

最小的婴儿绝对和相对减少幅度最大。对于0-2个月大的婴儿，RSV住院率从每1,000人中的29.2下降到12.7——相对减少56%。对于3-5个月大的婴儿，住院率从每1,000人中的16.3下降到11.2——相对减少31%。减少幅度在所有七个监测地点都是一致的，尽管各地的幅度有所不同。

母体RSV疫苗的实际有效性（Halasa等）

母体疫苗分析包括446名婴儿（139例RSV阳性病例[19%]和307例RSV阴性对照[35%]）。大多数参与者住院（61%），30%在急诊科就诊，9%为门诊。调整后的有效性估计为：对任何医疗就诊的RSV疾病的保护率为64%，对RSV相关住院的保护率为70%。研究者指出，由于事件不足，无法提供按生活月分组的精确子组估计。

尼尔塞维单抗的实际有效性（Halasa等）

尼尔塞维单抗分析包括1,795名婴儿（462例病例[14%]和1,259例对照[44%]），其中49%住院，36%在急诊科就诊，15%为门诊。调整后的有效性为：对任何医疗就诊的RSV疾病的保护率为76.8%，对住院的保护率为80.6%，对ICU入院的保护率为89.6%。

对RSV-A（80.2%）和RSV-B（78.8%）的有效性相似。尼尔塞维单抗在足月婴儿中似乎更有效（83.3%），而在早产儿中有效性较低（69.7%）。当在出生时给药时，有效性更高（87.2%），而在婴儿后期给药时有效性较低（76.6%）。有效性至少持续到5个月大，符合典型美国RSV季节期间预期的保护持续时间。

解释和临床意义

这些实际NVSN数据支持2023年推出的两种RSV预防选项广泛可用带来的重大公共卫生收益。观察到的婴儿住院率的人群水平减少在生物学和临床上都是合理的，因为这些减少与试验中展示的保护效果相符。母体疫苗接种（约64-70%的有效性）和尼尔塞维单抗（对医疗就诊/住院的有效性约为77-81%，对ICU入院的有效性约为90%）的阴性对照估计值与随机对照试验结果大致一致，表明在试验条件之外具有稳健的有效性。

从临床和卫生系统角度来看，减少的婴儿住院和ICU入院意味着减少发病率、降低资源利用和潜在的下游经济节省。当尼尔塞维单抗在出生时给药时观察到更强的保护作用，突显了及时给药的重要性，特别是对于在RSV季节期间或之前出生的婴儿。早产儿的有效性较低，表明需要有针对性的策略——这些婴儿仍处于较高的基线风险，并可能获得不同的效益幅度。

局限性和不确定性

应考虑几个注意事项。监测期代表了广泛可用的第一个完整季节；接种率正在增加但尚未普遍，且各地区的可用性和分布可能有所不同。观察性设计容易受到残余混杂和偏倚的影响；阴性对照设计减轻了一些偏倚，但不能完全复制随机分配。母体疫苗组的样本量相对较小，限制了按婴儿生活月、胎龄或母体接种时间进行子组分析的精度。

观察到的减少幅度存在地理差异，表明访问、就医行为、基线流行病学和本地实施策略影响了结果。需要跨多个季节的纵向数据来评估人群水平效应的持久性、RSV季节性的潜在变化和特定变异的表现。随着接种率的扩大，必须继续进行安全性监测。

实践和政策考虑

临床医生应了解这两种预防选项，并相应地向孕妇和家长提供咨询。对于母体疫苗接种，保护性抗体转移的时间窗口和相对于分娩的时间是重要的考虑因素；对于尼尔塞维单抗，确保在出生或早期婴儿期可用似乎是有益的。系统层面的干预措施——提供母体RSV疫苗接种的产前护理路径、新生儿出院计划中提供尼尔塞维单抗，以及社区间的公平获取——将是最大化人群受益的关键。

公共卫生当局应优先努力减少获取和接种率的差异，收集持续的实际有效性及安全性数据，并随着更多证据的积累调整季节性建议。

未解决的问题和研究重点

重要差距仍然存在：当母体疫苗接种和尼尔塞维单抗在同一人群中部署时的比较有效性；按胎周优化母体疫苗接种的最佳时机，以最大化0-6个月的婴儿保护；在非常早产儿和慢性疾病患者等特定高危群体中的有效性和安全性；广泛预防后的RSV流行病学潜在变化；以及在不同医疗保健环境下的成本效益。

随机或精心控制的观察性研究和强大的上市后监测将是完善建议的关键，特别是在全球范围内扩大实施规模时。

结论

2024-2025年RSV季节的早期实际数据显示，母体RSV疫苗接种和尼尔塞维单抗对6个月以下婴儿的医疗就诊和住院提供了实质性保护，其广泛可用性与干预前季节相比，婴儿住院率大幅下降有关。这些发现证实了关键试验结果，并突显了潜在的重大公共卫生影响。持续的监测、关注公平交付以及进一步研究最佳使用方法将是巩固和扩展这些收益的关键。

引人注目的发言人引用

保罗·斯皮尔曼博士（辛辛那提儿童医院）强调，研究表明实际有效性与对照试验相当，并指出这可能大幅减少医疗保健成本。詹妮弗·舒斯特博士（儿童慈悲医院）强调了在最小婴儿中观察到的显著减少。娜塔莎·哈拉萨博士（范德比尔特大学医学中心）强调，母体疫苗的有效性反映了前几个月的保护，并呼吁进行额外的研究以评估6个月内每个月的有效性。

资金和支持

分析使用了新疫苗监测网络（NVSN）的数据。演讲在2025年IDWeek上进行。会议摘要中未详细说明具体资金声明和试验注册号；读者应查阅完整的会议摘要或随后的同行评审出版物以获取详细的资金和支持信息。