RNS60作为急性大血管闭塞性卒中的辅助治疗：来自RESCUE试验的洞见

亮点

• RESCUE是一项随机、双盲、安慰剂对照的II期试验，评估RNS60作为大血管闭塞（LVO）急性缺血性卒中患者进行血管内取栓术时的辅助治疗。
• RNS60的安全性和耐受性良好，与安慰剂相比没有增加严重不良事件或死亡率。
• 较高剂量的RNS60（1.0 mL/kg/h）在取栓术后48小时将梗死体积增长减少了47%。
• 尽管其他功能结局未达到统计学显著性，但趋势显示RNS60 1.0 mL/kg/h组在90天时神经功能恢复和功能独立性有所改善。

研究背景及疾病负担

尽管有及时的血管内取栓术（EVT）和静脉溶栓等进展，大血管闭塞（LVO）引起的急性缺血性卒中（AIS）仍然具有较高的发病率和死亡率。早期再灌注对于改善预后至关重要；然而，即使在成功的EVT后，相当数量的患者仍经历较差的神经功能恢复和残疾。

目前，尚无批准的辅助神经保护疗法可以减轻再灌注期间和之后的缺血性脑损伤或继发性梗死进展。这一未满足的临床需求推动了具有脑保护特性的药物的研究，这些药物可以补充机械再灌注策略。

RNS60是一种专有的超饱和氧气生理盐水溶液，旨在发挥脑保护和免疫调节作用。实验模型在啮齿动物和非人类灵长类动物中展示了RNS60在缺血性卒中后减少梗死体积、增强神经元存活和调节炎症反应的能力。这些临床前数据为在进行EVT的AIS患者中评估RNS60作为辅助治疗提供了依据。

研究设计

RESCUE试验（NCT04693715）是一项随机、多中心、双盲、安慰剂对照的II期概念验证研究。该研究纳入了82名因LVO接受EVT治疗的急性缺血性卒中患者，无论是否先前接受过静脉溶栓。

参与者以1:1:1的比例随机分配，分别接受48小时的静脉输注RNS60 0.5 mL/kg/h、RNS60 1.0 mL/kg/h或安慰剂1.0 mL/kg/h。治疗输注在EVT后不久开始。

主要安全性终点是在90天内的严重不良事件（SAEs）发生率和死亡率。疗效结局包括48小时影像学测量的梗死体积变化、通过美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评估的神经功能缺损、通过改良Rankin量表（mRS）和巴塞尔指数在90天时评估的功能障碍、卒中恶化和通过EuroQoL量表评估的健康相关生活质量。

关键发现

各治疗组的安全性特征相似。SAEs的发生率为：RNS60 0.5 mL/kg/h组33.3%，RNS60 1.0 mL/kg/h组25.0%，安慰剂组28.6%。RNS60组的死亡率较低（0.5 mL/kg/h组6.7%，1.0 mL/kg/h组8.3%），而安慰剂组为14.3%。未报告任何安全信号或意外不良事件。

较高剂量的RNS60组在EVT后48小时的梗死体积增长显著减少了47%（中位数21.4 mL [IQR 5.0–29.1] vs 40.6 mL [IQR 6.3–62.3]；P<0.05）。这反映了RNS60可能对再灌注后的继发性缺血损伤具有潜在的神经保护作用。

神经功能和功能结局评估倾向于RNS60 1.0 mL/kg/h组，但未达到统计学显著性。在第90天，较高剂量组中功能结局良好（mRS 0–2）和功能独立（巴塞尔指数≥95）的患者比例在数值上更高。NIHSS和EuroQoL评分也显示出类似的趋势。

各组之间在卒中恶化事件方面未观察到显著差异。

总体而言，结果确认了安全性，并提示了剂量依赖性的疗效信号，特别是在减少梗死体积方面，支持进一步的调查。

专家评论

RESCUE研究为在LVO AIS中结合再灌注和辅助神经保护的新范式提供了重要的概念验证数据。梗死生长的减少——一个与临床结局相关的替代标志物——表明RNS60具有生物学活性，可能会转化为更好的恢复。

作为一种专有的富氧生理盐水，RNS60可能通过多种有益机制发挥作用，包括增强组织氧合、减少再灌注损伤以及调节已知会加剧缺血性损伤的炎症级联反应。没有增加不良事件的发生率解决了关于潜在氧化应激或其他并发症的担忧。

局限性包括相对较小的样本量，这限制了临床终点的效力，以及单一的II期设计。需要更大规模、适当效力的III期试验来确认对功能结局的疗效。基线卒中严重程度和治疗变量的异质性也需要分层分析。

这些发现符合针对缺血-再灌注损伤的辅助疗法的呼吁，并支持超越快速血管再通的创新治疗策略。

结论

RESCUE试验表明，在进行血管内取栓术的急性缺血性卒中患者中，RNS60作为辅助治疗是安全的，并且在1.0 mL/kg/h剂量下可减少梗死体积的增长。尽管临床结局未达到统计学显著性，但改善残疾和独立性的趋势鼓励进一步的III期研究以验证这些有希望的信号。

RNS60提供了一种利用超饱和氧气生理盐水进行神经保护的新方法，可能解决对辅助卒中疗法的需求。继续研究对于确定其在临床实践中的作用并改善大血管闭塞性卒中患者的预后至关重要。