核黄素与血压：尽管遗传学前景广阔，但临床证据仍不确定

亮点

• 四项随机对照试验的证据表明，核黄素降低血压的效果非常不确定。
• 收缩压和舒张压的平均差异较小且无临床意义。
• 试验规模小、异质性强且偏倚风险高。
• 未来需要设计良好、基因型特异性的研究来确认或否定核黄素在管理高血压中的潜在作用。

背景

高血压仍然是全球心血管疾病（CVD）的主要可改变危险因素，对心肌梗死、中风和心力衰竭的发病率和死亡率贡献巨大。尽管有广泛的治疗选择，许多人群的血压控制仍然不理想。营养干预作为血压管理的潜在辅助策略受到了关注，特别是对于那些基因型影响营养代谢的人群。其中一个感兴趣的领域是核黄素（维生素B2），一种水溶性维生素，在线粒体能量代谢和一碳代谢中起关键作用。

亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）酶的遗传变异——尤其是C677T多态性——已知会影响血管功能和同型半胱氨酸代谢。携带TT基因型的人通常表现出较高的同型半胱氨酸水平和内皮功能障碍，这两者都与血压升高有关。核黄素作为MTHFR的辅因子，补充剂被认为可以增强酶活性并恢复受影响个体的正常血管反应。然而，这一机制的稳健性和普遍性仍不清楚。

研究设计与方法

Bradbury及其同事（Cochrane Database Syst Rev. 2025;10(10):CD015464）进行的Cochrane系统综述旨在综合核黄素补充剂对成人血压降低的现有证据。研究人员检索了多个数据库，包括Cochrane高血压专业注册库、MEDLINE、Embase和临床试验注册库，检索截止日期为2024年10月24日，不限制语言或出版状态。

纳入的随机对照试验（RCTs）需考察口服核黄素补充剂与安慰剂或无额外治疗相比在成人中的效果。排除使用多种维生素配方的研究，以单独评估核黄素的作用。符合条件的参与者可以在试验前后接受标准抗高血压治疗。主要结局指标是收缩压和舒张压的变化。次要结局指标包括抗高血压药物使用、不良事件和核黄素状态的生物标志物。使用Cochrane RoB 2工具评估偏倚风险，并使用固定效应meta分析模型进行汇总分析。

关键发现

四项RCT符合纳入标准，共涉及374名成人，但每项结局的样本量不同。研究人群包括血压正常和升高的个体，其中一些被确定为携带MTHFR C677T TT基因型。

对收缩压的影响

荟萃分析发现，与安慰剂或无治疗相比，核黄素补充剂导致收缩压平均差异为-1.94 mmHg（95%置信区间[CI] -5.74至1.86 mmHg；P = 0.32）。证据被评为非常低确定性，主要是由于样本量小、偏倚风险高以及研究人群和干预剂量的异质性。这一发现表明对收缩压的临床意义影响很小或没有。

对舒张压的影响

对于舒张压，两项RCT（271名参与者）的汇总效应估计值为-3.03 mmHg（95% CI -5.97至-0.09 mmHg；P = 0.04）。虽然这种减少达到了统计显著性，但由于狭窄的范围和低确定性评分，建议谨慎得出结论。目前尚不清楚观察到的效果是否具有临床相关性或在更严格的方法条件下是否可重复。

安全性及不良事件

仅有一项试验（54名参与者）报告了不良事件数据。核黄素组发生两例事件，对照组发生一例。报告的症状轻微且非特异性，表明核黄素补充剂通常是安全且耐受良好的。然而，由于数据集有限，安全证据的确定性较低。

亚组和机制考虑

探索MTHFR C677T基因型影响的亚组分析在概念上具有信息价值，但在统计上欠充分。有人假设，TT基因型携带者可能对核黄素的反应更为有利，因为MTHFR对其黄素腺嘌呤二核苷酸（FAD）辅因子的依赖性更强。初步观察数据支持这一理论，但在RCT中尚未一致证明。因此，Cochrane综述强调需要进行基因型分层、设计良好的临床试验，以确认潜在的个性化益处。

专家评论

从机制角度来看，核黄素在血压调节中的作用可能涉及改善血管一氧化氮生物利用度和减少同型半胱氨酸介导的内皮功能障碍。然而，当前的证据未能将这些生化假设转化为一致的临床结果。所审查的试验受到方法学限制，包括随机分配隐藏不足、缺乏盲法、干预时间短和参与人数少。此外，所包含的研究在核黄素剂量（通常为1.6–10 mg/天）和人口特征方面存在差异，限制了其普遍性。

临床上，如果观察到的血压降低幅度确实存在，其幅度与已建立的药理疗法相比将是有限的。尽管如此，探索营养-基因相互作用仍然是精准营养和心血管预防的一个令人兴奋的前沿领域，特别是考虑到B族维生素的安全性良好。

对于临床医生来说，单凭核黄素补充剂用于降低血压并不受高质量证据支持。然而，作为全面饮食优化的一部分，特别是在饮食摄入不足或已确认MTHFR多态性的人群中，待更多明确证据时，这可能是合理的。

结论

关于核黄素补充剂在成人中降低血压的当前证据是不确定的，来源于规模小、方法学受限的RCT。尽管生物学上合理，但该干预措施在一般人群或特定基因型人群中并未显示出一致或有临床意义的降压效果。这些发现强调了迫切需要进行大规模、设计良好、基因型定向的RCT，随访时间更长且核黄素剂量标准化，以确定其临床相关性。

在此之前，核黄素不应被视为已建立的抗高血压疗法的替代品，但可以在基于营养基因组学的心血管护理中进一步探索作为一种低风险的辅助方法。

资金和支持

主要作者K.E. Bradbury由新西兰健康研究委员会（Grant 19/110）的Sir Charles Hercus健康研究奖学金和新西兰心脏基金会（GR Winn Trust，Grant 3728679）的高级心脏基金会奖学金支持。综述协议于2023年注册（DOI: 10.1002/14651858.CD015464）。

参考文献

Bradbury KE, Coffey S, Earle N, Ni Mhurchu C, Jull AB. Riboflavin supplements for blood pressure lowering in adults. Cochrane Database Syst Rev. 2025 Oct 22;10(10):CD015464. doi: 10.1002/14651858.CD015464.pub2. PMID: 41123035; PMCID: PMC12541901。