亮点
这项回顾性PLCO试验分析显示，大约22%的升高PSA测量值在次年复检时降至活检阈值以下，突显了年度个体间PSA的显著变化。超过一半的初始PSA升高的男性随后PSA水平降低，支持指南推荐在进行活检前进行确认性PSA检测的实用性。重要的是，一个预测评分工具表明，持续高于活检阈值的PSA水平患者减少的可能性较低，这表明这些患者可以安全地跳过重复PSA检测，直接进行进一步的诊断评估。
研究背景与疾病负担
前列腺癌仍然是全球男性最常见的恶性肿瘤之一，早期发现对于降低死亡率起着关键作用。前列腺特异性抗原（PSA）检测被广泛用作筛查工具，但其解释受到个体间和个体内部变异性的挑战。PSA水平超过某些活检阈值（2.5、3.0或4.0 ng/mL）通常会导致进一步的侵入性检查，如活检。然而，PSA的暂时波动可能导致不必要的程序，引起患者焦虑和医疗费用增加。当前指南普遍建议在初次PSA升高后重复PSA检测，然后再进行活检，但尚不清楚是否可以免除一些持续高PSA水平患者的重复检测，从而简化护理路径。
研究设计
本研究是一项多中心回顾性队列分析，纳入了1995年至2006年间参加随机前列腺、肺、结肠直肠和卵巢（PLCO）癌症筛查试验筛查组的54至75岁男性。参与者在六年内每年接受PSA检测，在此期间未被诊断为前列腺癌。主要结局是在下一次年度测量中降至相同阈值以下的PSA测试比例（2.5、3.0和4.0 ng/mL）。分析在单个测试和患者层面进行，数据处理时间为2023年2月10日至2025年5月23日。此外，研究人员开发了一个预测评分系统，结合先前和当前的PSA值来估计PSA降至阈值以下的概率。
主要发现
队列包括11,176名符合条件的男性，中位年龄为60岁（四分位距57-65岁）。按阈值划分，至少有一次PSA升高的患者分别为：2,700人（2.5 ng/mL）、1,928人（3.0 ng/mL）和952人（4.0 ng/mL）。
在测试层面的分析显示，22%（95% CI：21%-23%）的PSA测量值在2.5 ng/mL以上在随后的年度测试中降至该阈值以下，3.0和4.0 ng/mL的截止值也有类似的比例。在患者层面，54%（95% CI：53%-56%）的PSA至少有一次升高的男性在后续测量中降至阈值以下，表明频繁的个体间变异性。
该研究开发并验证了一个预测评分系统，整合了当前和先前的PSA水平以分层PSA正常化的可能性。值得注意的是，连续PSA测量值超过阈值的患者在下一年PSA减少的几率小于10%。这表明，对于此类患者，重复PSA测试可能具有有限的临床收益，直接进行活检或其他额外的诊断模式可能是合理的。
这些发现强调了PSA在年度筛查男性中的异质行为，并强化了在初次升高后重复PSA检测的指南建议。它们还提供了个性化的临床决策依据，允许在选择持续高PSA谱型的患者中免除重复PSA检测。
专家评论
Pickersgill等人的研究利用了稳健的PLCO试验数据，解决了重复PSA检测后的临床困境——平衡风险和收益。展示出的显著个体间变异性与之前较小的研究报告相符，这些研究归因于生物和分析来源的PSA水平波动。重要的是，这一分析通过PSA轨迹区分患者，提供了一种实用的方法来识别可以安全省略重复PSA检测的男性。
尽管前景光明，但仍有一些需要注意的事项。队列排除了随访期间被诊断为前列腺癌的男性，这可能使PSA变异性评估偏向低风险人群。数据涵盖了1995年至2006年的检测实践；自那时以来，检测标准化和临床阈值的变化可能影响当前的适用性。此外，该研究没有涉及补充生物标志物或成像模式（如MRI），这些模式在活检前的风险分层中越来越重要。
美国泌尿外科协会、国家综合癌症网络和欧洲泌尿外科协会的现行指南一致倡导在活检前重复PSA检测，以减少过度治疗和假阳性。这项研究强化了这些建议，但也提出了在持续高PSA的患者中安全简化检查的标准。展望未来，整合PSA动力学、患者风险因素和新型诊断工具将进一步细化个性化决策。
结论
这项大型筛查队列的年度PSA检测的回顾性分析展示了显著的个体间PSA变异性，许多升高的测量值在重复检测时降至活检阈值以下。这些发现支持大多数患者在活检前进行确认性PSA检测的指南建议。然而，在持续高于阈值且近期无较低值的患者中，重复PSA检测可能没有必要，可能加速进一步的诊断评估。这些结果为优化前列腺癌筛查策略、减少不必要的侵入性程序和定制患者护理提供了可操作的见解。
未来的研究应前瞻性地验证预测工具，并结合现代诊断辅助手段以提高风险分层。这些努力最终将提高前列腺癌检测途径的特异性和效率，平衡早期诊断与减少过度诊断和过度治疗相关的危害。
参考文献
- Pickersgill NA, Peré MM, Vertosick EA, et al. Prostate-Specific Antigen Levels Among Participants Receiving Annual Testing. JAMA Oncol. 2025 Sep 18:e253386. doi:10.1001/jamaoncol.2025.3386.
- Loeb S, Vellekoop A, Ahmed HU, et al. Systematic review of complications of prostate biopsy. Eur Urol. 2013 Sep;64(6):876-92. doi:10.1016/j.eururo.2013.05.062.
- National Comprehensive Cancer Network. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Prostate Cancer Early Detection. Version 2.2024.
- Fleshner N, Ahmed HU, Nam RK, et al. Role of imaging and biomarkers in prostate cancer diagnosis: A narrative review. Lancet Oncol. 2020 Jan;21(1):e63-e74. doi:10.1016/S1470-2045(19)30659-2.