21价成人肺炎球菌结合疫苗（V116）在HIV感染者中具有免疫原性和良好的耐受性：来自STRIDE-7的结果

亮点

• V116，一种针对成人的21价肺炎球菌结合疫苗，在HIV感染成年人中对所有21种疫苗血清型均诱导了可测量的调理吞噬活性（OPA）反应。
• 对于与PCV15和PPSV23共享的13种血清型，V116在第30天的反应通常与PCV15后12周再接种PPSV23后的反应相似；对于V116特有的8种血清型，反应高于对照组。
• V116具有良好的耐受性：接受V116的参与者报告的整体不良事件和注射部位不良事件少于接受PCV15后PPSV23的参与者；严重不良事件不常见且均未被认为是疫苗相关的。

背景和临床需求

HIV感染者（PLWH）即使在广泛使用抗逆转录病毒治疗（ART）的情况下，仍比普通人群更容易发生侵袭性肺炎球菌病（IPD）和肺炎球菌性肺炎。风险最高的是那些CD4计数较低和病毒载量可检测的人群，且结局可能严重。肺炎球菌结合疫苗（PCVs）通过T细胞依赖性免疫应答和免疫记忆减少由疫苗血清型引起的疾病；然而，在选择高风险成人人群的疫苗时，血清型覆盖范围和保护持久性是重要的考虑因素。

许可的成人肺炎球菌疫苗包括几种配方（如13价PCV、15价PCV、20价PCV和23价多糖疫苗[PPSV23]）。V116是一种新开发的21价、成人专用PCV，旨在通过包含与成人残留疾病相关的血清型和较少见于儿童疫苗的血清型来扩大血清型覆盖范围。HIV感染者（PLWH）的免疫原性和安全性数据尤为重要，因为HIV可能会减弱疫苗反应，而PLWH是成人肺炎球菌疫苗策略的关键目标人群。

研究设计：STRIDE-7（3期）

概述

STRIDE-7是一项两部分、国际性的3期随机、活性对照试验，在比利时、智利、法国、南非、泰国和美国的20个中心进行。该试验纳入了年龄≥18岁、CD4计数≥50个/μL、血浆HIV RNA<50,000拷贝/mL且已接受联合ART治疗≥6周的HIV感染者。

随机分组和干预措施

A部分为双盲平行组。参与者按1:1的比例随机分配接受：

• V116（0.5 mL肌肉注射），8周后接受安慰剂；或
• PCV15（0.5 mL肌肉注射），8周后再接种PPSV23（0.5 mL肌肉注射）。

资金提供者、现场工作人员、数据管理团队和参与者均被蒙蔽；未蒙蔽的人员负责接种疫苗。B部分是一项开放标签探索性亚研究，A部分接受V116的参与者在完成A部分随访后可再次接受PCV15。

终点和检测方法

A部分的主要免疫原性终点（在符合方案人群中评估）是在接种后30天测量的13种V116和PCV15/PPSV23共同血清型以及8种V116特有血清型的血清型特异性调理吞噬活性几何平均滴度（OPA GMTs）。A部分在第1天（基线）、第30天和接种后12周收集血液样本。免疫原性以描述性方式总结。安全性结果包括征集和非征集的不良事件（AEs）、注射部位反应和严重不良事件（SAEs）。

主要发现

入组和基线特征

2022年7月13日至2023年7月13日期间，A部分共随机分配313名成人：156人接受V116加安慰剂，157人接受PCV15加PPSV23。其中，304名参与者（97%）完成了A部分（每组152人）。人口统计学特征均衡：平均年龄45岁（标准差13），男性占71%，女性占29%。大多数参与者正在接受ART治疗并符合HIV资格阈值（CD4≥50个/μL和血浆HIV RNA<50,000拷贝/mL）。在B部分，155名V116组中有126名（81%）参与者在完成A部分随访后（中位间隔11.4个月，范围9.5-16.9个月）在开放标签探索阶段接受了PCV15。

免疫原性

• V116在第30天诱导了对所有21种疫苗血清型的OPA反应。主要分析比较了血清型特异性OPA GMTs，结果显示，对于13种V116和PCV15/PPSV23共同的血清型，V116在第30天的反应通常与PCV15→PPSV23序列在第12周测得的反应相似。
• 对于V116特有的8种血清型，第30天的OPA反应高于PCV15→PPSV23对照组在指定时间点观察到的反应。
• 研究中的描述性数据显示，试验中包括的各年龄段和基线CD4水平分层的血清学反应均稳健；完整的血清型特异性GMTs和倍增数据已在主要出版物中报告（Pathirana等，Lancet HIV 2025）。

解释：这些结果表明，V116在成人HIV人群中提供的血清型特异性免疫原性至少与PCV15→PPSV23方案相当，而对于V116特有的血清型则更优。

安全性和耐受性

• 整体不良事件：与PCV15加PPSV23组相比，V116加安慰剂组中经历至少一次不良事件的参与者较少（155人中有111人[72%] vs 155人中有141人[91%]）。
• 注射部位反应：155名V116组中有79人（51%）报告了注射部位不良事件，而PCV15→PPSV23组中有155人中有130人（84%）报告了注射部位不良事件。
• 严重不良事件：严重不良事件不常见（V116组4人[3%] vs 对照组6人[4%]）；均未被认为与疫苗相关。
• 死亡：A部分期间，V116组发生1例死亡；原因不明，判断为非疫苗相关。

总体而言，V116展示了良好的耐受性，局部和整体不良事件的发生率低于两剂PCV15→PPSV23序列。

专家评论和情境解读

STRIDE-7的数据为HIV感染者选择疫苗提供了临床上的相关信息。解读这些结果时的关键考虑因素：

• 免疫原性与临床保护：STRIDE-7展示了免疫原性（OPA反应），这是疫苗类型肺炎球菌病保护的公认替代指标，但该试验未设计用于测量IPD或非菌血症肺炎的临床效力。需要观察性或随机有效性研究以及上市后监测来确认HIV感染者中的疫苗效力。
• 更广泛的血清型覆盖：V116包含8种不在PCV15或其他某些成人PCV中的血清型，可能解决由成人为主的血清型引起的残留疾病。如果这些血清型继续在成人人群中传播并引起临床疾病，更广泛的覆盖范围可能会带来有意义的增量疾病减少。
• 安全性和单剂量策略：本研究中评估的V116方案为单剂PCV后8周给予安慰剂，与对照组的PCV15后8周再接种PPSV23不同。V116的注射部位反应和整体不良事件频率较低值得注意，单剂成人PCV策略可以简化高风险成人的疫苗接种物流；然而，长期保护的持久性和广度需要进一步研究。
• 对免疫抑制亚组的相关性：STRIDE-7纳入了CD4计数≥50个/μL且已接受ART治疗≥6周的HIV感染者。对于CD4<50个/μL或病毒载量未控制的人群，数据有限，这些人群的反应可能较弱，需要调整接种时间和额外剂量。
• 项目和流行病学考虑：引入针对成人的21价PCV可能会通过直接保护和间接效应改变血清型流行病学；监测血清型替换和疾病负担是必要的伴随活动。

局限性

• 免疫原性替代终点：该试验测量了OPA GMTs而不是临床结果（IPD或肺炎），因此关于现实世界保护的推断是间接的。
• 人群：该试验排除了严重免疫抑制（CD4<50个/μL）的个体，并要求近期接受ART治疗；结果可能不适用于所有HIV感染者，特别是那些患有晚期疾病或未接受ART治疗的人群。
• 对照组时间安排：PCV15→PPSV23计划在8周后进行第二剂接种；反应是在不同的接种后时间点（V116的第30天与对照组的第12周）进行比较的，尽管研究者预先指定了这一点，但仍需谨慎解读。
• 短期随访以评估持久性和罕见事件：需要更长时间的随访和更大的上市后数据集来评估保护的持久性和罕见不良事件。

临床和政策意义

• HIV感染者的选择疫苗：STRIDE-7支持V116作为HIV感染成年人的免疫原性和耐受性良好的单剂PCV选项，可能比现有的许可成人PCV提供更广泛的血清型覆盖。
• 实施考虑：国家咨询委员会（如美国的ACIP）将根据STRIDE-7以及其他免疫原性、安全性、流行病学、成本效益和供应数据做出决定。对于临床医生，V116可能成为保护高风险成人免受肺炎球菌感染的额外工具，但指南需要澄清推荐的接种计划、再接种和在严重免疫抑制个体中的使用。
• 研究优先事项：关键的下一步包括在不同环境中的有效性研究、HIV感染者（包括低CD4计数者）的长期免疫原性和安全性随访、与其他成人疫苗的联合使用的评估以及血清型替换的监测。

结论

STRIDE-7 3期试验表明，21价成人肺炎球菌结合疫苗V116在HIV感染成年人中对所有21种疫苗血清型产生了强大的OPA反应，并且具有良好的耐受性。这些数据支持将V116视为HIV感染者的疫苗选择，特别是在更广泛的血清型覆盖可以解决成人肺炎球菌疾病负担的情况下。临床有效性和长期安全性的确认以及在严重免疫抑制个体中的使用指导仍然是重点。

资助和试验注册

该试验由MSD资助。STRIDE-7在ClinicalTrials.gov（NCT05393037）和EudraCT（2021-006710-36）注册。主要报告为Pathirana J, Ramgopal M, Martin C, 等；STRIDE-7研究组. 成人特异性肺炎球菌结合疫苗V116在HIV感染者中的安全性和免疫原性（STRIDE-7）：一项两部分、平行组、随机、活性对照、国际3期试验。Lancet HIV. 2025年10月；12(10):e679-e690. doi: 10.1016/S2352-3018(25)00165-1. Epub 2025年9月12日. PMID: 40953572

建议进一步阅读

寻求成人肺炎球菌疫苗政策和比较配方背景的读者可以查阅许可成人PCV的指南摘要和监管文件（如国家免疫技术咨询委员会声明和产品标签），以及最近关于免疫功能低下成人肺炎球菌疫苗接种的综述。