亮点
- 在同步高负荷mHSPC中，ARPI + 多西他赛 + ADT三联疗法与双联疗法相比显著改善总生存期。
- 在低负荷和异时性病例中，ARPI + ADT双联疗法相比单用ADT具有最大益处。
- 当ARPI可用且可行时，多西他赛双联疗法没有额外益处。
- 整合了11项高质量3期试验的证据，采用活网络荟萃分析框架进行评估。
背景
转移性激素敏感型前列腺癌（mHSPC）表现出异质预后，通过转移负荷量和转移时间进行量化和分类。最近的治疗进展包括强化系统方案，如雄激素受体通路抑制剂（ARPIs）和多西他赛化疗，单独或联合使用雄激素剥夺疗法（ADT）。然而，最佳治疗选择需要根据疾病特征仔细分层。Riaz等人的活网络荟萃分析填补了这一空白，综合不断发展的证据以指导治疗决策。
研究设计
这项活系统综述和网络荟萃分析采用了Living Interactive Evidence (LIvE)框架，纳入了11项涉及12,668名mHSPC患者的3期随机对照试验（RCTs）。参与者根据转移负荷和转移时间分为四个预后亚组：同步高负荷（SHV）、同步低负荷（SLV）、异时高负荷（MHV）和异时低负荷（MLV）。研究干预措施包括基于ARPI的方案、多西他赛及其与ADT的组合。主要终点是总生存期（OS），次要终点是无进展生存期。贝叶斯和频率学分析方法使跨亚组的混合治疗比较成为可能。
关键发现
同步高负荷（SHV）
在5,171名患者（占分析队列的57%）中，三联疗法（ARPI + 多西他赛 + ADT）在总生存期方面优于多西他赛双联疗法（HR 0.72；95% CI 0.62–0.83）和ARPI双联疗法（HR 0.71；95% CI 0.53–0.97），显示出稳健的OS优势。在患者符合多西他赛适应条件的前提下，该亚组从积极的初始强化治疗中获益最多。
同步低负荷（SLV）
在2,455名患者（占27%）中，ARPI + ADT的总生存期显著长于单用ADT（HR 0.65；95% CI 0.52–0.80）。与ARPI双联疗法相比，三联疗法在总生存期方面没有统计学益处（HR 1.08；95% CI 0.65–1.79），表明在低负荷同步疾病中添加多西他赛的增量价值有限。
异时高负荷（MHV）
在589名患者（占6.5%）中，三联疗法或ARPI双联疗法与其它方案相比均未显示统计学显著的总生存期改善。与ARPI双联疗法（HR 0.89；95% CI 0.43–1.85）和多西他赛双联疗法（HR 0.90；95% CI 0.60–1.36）相比，其HR反映了不确定的益处。治疗应个体化，考虑患者偏好和共病情况。
异时低负荷（MLV）
在775名患者（占8.5%）中，ARPI + ADT的生存期明显优于单用ADT（HR 0.43；95% CI 0.29–0.64）和多西他赛双联疗法（HR 0.41；95% CI 0.24–0.70）。与ARPI双联疗法相比，三联疗法在总生存期方面没有显著改善（HR 1.56；95% CI 0.40–6.25），进一步证实ARPI双联疗法在此设置中的标准地位。
安全性和局限性
分析未统一考虑影响医生选择多西他赛的患者水平因素，如表现状态和共病负担。此外，不同试验在终点定义和随访时间上的差异可能影响比较结果。然而，LIvE方法允许随着新的RCT出现及时更新。
专家评论
这些发现巩固了当前临床实践趋势，并与偏向ARPI双联疗法作为大多数mHSPC患者首选的指南演变一致。三联疗法在SHV患者中的优越性可能反映了在侵袭性肿瘤表型中各药物之间的更大协同作用，而低负荷和异时性病例从化疗中获得的增量价值最小。重要的是，当ARPI可用时避免使用多西他赛可以减少毒性负担，同时不损害这些队列的生存结果。
结论
对于mHSPC，治疗应根据疾病负荷和转移时间进行分层。建议适合的SHV患者使用三联疗法，而SLV、MHV和MLV人群应默认使用ARPI + ADT双联疗法。这种活荟萃分析框架确保了随着证据的发展具有适应性，指导前列腺癌的精准肿瘤学方法。
资助和ClinicalTrials.gov
研究综合了多个注册在ClinicalTrials.gov上的3期RCT数据；主要引用：Riaz IB等，Eur Urol. 2026年1月；89(1):31–44. DOI: 10.1016/j.eururo.2025.09.007。
参考文献
Riaz IB, Ahmed Naqvi SA, Faisal KS, He H, Rubab Khakwani KZ, Childs DS, Orme JJ, Ravi P, Singh P, Hussain SA, Chi K, Agarwal N, Merseburger AS, Davis ID, Armstrong A, Hussain MH, Smith M, Attard G, Tombal B, Fizazi K, James N, Omlin A, Gillessen S, Murad MH, Van Allen EM, Sweeney CJ, Bryce AH. 转移性激素敏感型前列腺癌按疾病负荷量和转移时间的生存比较：一项活网络荟萃分析。Eur Urol. 2026年1月；89(1):31-44。