亮点
- 约 47% 的患者在 Epstein-Barr 病毒 (EBV) 感染期间接受青霉素治疗后出现皮疹，通过阳性皮内试验和斑贴试验显示持续的药物高敏反应。
- 受影响患者的再次暴露于青霉素可能诱发复发性高敏反应，包括急性泛发性发疹性脓疱病等严重皮肤不良反应。
- 与 EBV 感染期间使用青霉素相关的皮疹通常持续 7 天或更长，初次反应后中位 16 个月进行的皮肤测试评估显示持久的敏感化。
- 临床医生应谨慎地过早地仅基于 EBV 感染期间的临床皮疹将患者标记为青霉素过敏，强调了彻底的过敏评估的必要性。
背景
Epstein-Barr 病毒 (EBV) 感染通常表现为传染性单核细胞增多症，常伴有类似细菌感染的症状，导致经验性使用抗生素如青霉素。当在 EBV 感染期间使用青霉素时，一个标志性的临床特征是出现特征性的斑丘疹。传统上，这种皮疹被认为是由病毒感染或短暂的药物敏感性引起的自限性出疹，没有长期过敏。然而，在这种情况下，青霉素高敏反应的长期持续性仍然模糊但具有临床后果，因为这影响未来的抗生素使用和患者安全。
关键内容
持续药物高敏反应的临床和免疫学证据
Cao 和 Joerg (2025) 回顾性分析了 15 名在急性 EBV 感染期间服用青霉素后出现皮疹的患者。患者接受了详细的过敏测试，包括 48 小时的皮内试验和 48 小时及 72 小时的斑贴试验，针对青霉素衍生物（阿莫西林、氨苄西林、青霉素 G）和头孢呋辛以评估交叉反应。皮疹发生时的中位年龄为 18.5 岁，女性患者占多数（86.7%）。
皮肤测试阳性结果出现在 46.7% 的患者中，表明病毒性疾病之外的持续药物敏感化。重要的是，五名患者在皮内试验和斑贴试验中均呈阳性，巩固了迟发型高敏反应机制的证据。从皮疹到过敏测试的中位时间间隔为 16 个月（四分位数范围：4.3–111 个月），突显了对青霉素的免疫记忆的持久性。
再暴露风险和临床过程
在四名患者在过敏评估前再次挑战或再次暴露于含青霉素的抗生素中，有三名患者出现复发性高敏反应。临床表现从斑丘疹的复发到严重的急性泛发性发疹性脓疱病 (AGEP)，这是一种潜在危及生命的皮肤不良药物反应，表现为脓疱性皮疹和发热。
值得注意的是，所有患者中有三分之二的皮疹持续 7 天或更长，表明强烈的免疫激活而不是轻微的、短暂的皮肤病事件。这些临床特征支持持续的免疫敏感化而非短暂的病毒性出疹的观点。
病理生理学考虑
EBV 感染期间青霉素诱导的皮肤皮疹的发病机制可能是多因素的。病毒感染可能会启动或失调免疫反应，促进青霉素相关抗原向 T 细胞的异常呈现。这可能导致药物特异性记忆 T 细胞的扩增，表现为迟发型高敏反应，并持续超过急性感染。阳性皮内试验和斑贴试验表明，这是一种 T 细胞介导的迟发型高敏反应机制，而不是即刻的 IgE 介导的过敏反应。这种免疫记忆在再暴露时可触发强烈的反应。
临床实践和过敏测试的意义
鉴于这一新兴证据，必须重新考虑传统的观点，即 EBV 感染期间的青霉素相关皮疹纯粹是短暂的、非过敏性反应。仅根据 EBV 感染期间的皮疹发生情况过早地标记患者为青霉素过敏或非过敏可能导致不适当的抗生素避免或危险的再暴露。
包括在多个时间点（48 小时和 72 小时）读取的皮内试验和斑贴试验在内的皮肤测试仍然是区分真正的持续高敏反应的关键。测试面板应包括各种青霉素衍生物和头孢菌素，以评估交叉反应并指导安全的抗生素选择。
相当比例的患者表现出持续的敏感化，需要个性化的过敏评估和谨慎的抗生素管理。建议转诊至过敏科/免疫科进行全面评估，特别是在任何青霉素再给药之前。
专家评论
这些发现挑战了根深蒂固的观点，即 EBV 感染期间使用青霉素治疗的斑丘疹总是良性且短暂的。相反，它们揭示了近一半受影响的青少年和成人发展成持久的 T 细胞介导的药物过敏。这种持续的高敏反应使这些患者在再暴露时面临严重的皮肤不良反应的风险。
包括过敏学会和传染病专家在内的指南框架可能需要更新建议，以纳入对 EBV 相关青霉素皮疹患者的仔细过敏评估，然后再进行未来的抗生素处方决定。
进一步的研究是有必要的，通过剖析记忆 T 细胞亚群、细胞因子环境和潜在的病毒对免疫失调的贡献来阐明精确的免疫学机制。前瞻性、更大队列的研究可以验证这些发现并完善风险分层模型。
结论
在 EBV 感染背景下，不应轻率地将青霉素相关皮疹视为非过敏性或短暂性。临床医生必须警惕持续药物高敏反应的显著风险，通过阳性迟发型皮肤测试数月后的记录证实。仔细评估包括皮内试验和斑贴试验对于防止有害再暴露和优化抗生素使用至关重要。
这种细致的理解强调了在 EBV 相关皮疹接受青霉素治疗的患者中进行循证过敏评估的必要性，重塑了传染性单核细胞增多症管理中的临床决策和患者安全范式。
参考文献
- Cao LM, Joerg L. Penicillin treatment in infectious mononucleosis may lead to persistent drug allergy in adolescents and adults even after years. Int Arch Allergy Immunol. 2025 Aug 13:1-7. doi: 10.1159/000547238. Epub ahead of print. PMID: 40815123.