周期性单一肠内营养：儿童克罗恩病无药物缓解的新范式

引言：追求儿童IBD的无药物维持治疗

对于管理儿童克罗恩病（CD）的临床医生来说，治疗目标已从单纯的症状控制转变为实现深度黏膜愈合，同时尽量减少长期系统性药物治疗的后果。虽然单一肠内营养（EEN）被全球公认为诱导儿童缓解的一线疗法，可以有效避免使用糖皮质激素，但如何在不升级至免疫调节剂或生物制剂的情况下维持这种缓解仍然是一个巨大的挑战。由GETAID pédiatrique网络进行的多中心随机对照试验CD-HOPE试验，旨在解决这一未满足的需求，探讨营养策略是否可以作为主要的维持疗法。

CD-HOPE试验亮点

1. 周期性干预的优越疗效

周期性单一肠内营养（C-EEN）显著优于每日部分肠内营养（PEN），在12个月内将复发风险降低了70%以上。

2. 可行的无药物路径

近一半的C-EEN组患者在一年内保持临床缓解，无需任何维持药物，为特定患者提供了潜在的“药物假期”或长期替代方案。

3. 安全性和耐受性

营养干预耐受良好，严重不良事件仅与疾病复发有关，而非营养配方本身。

背景：当前维持策略的局限性

儿童克罗恩病的标准维持治疗通常涉及硫嘌呤或抗TNF药物。尽管这些疗法有效，但它们存在免疫抑制、感染和罕见但严重的恶性肿瘤的风险。此外，许多家庭和患者强烈倾向于非药物选项。先前的研究探索了部分肠内营养（PEN）——即每日热量摄入的一部分被配方替代——结果喜忧参半。CD-HOPE试验旨在确定更密集的周期性“重置”使用100%肠内营养是否可以弥合诱导和长期稳定之间的差距。

研究设计和方法

CD-HOPE试验是一项开放标签、终点盲法、随机对照试验，涉及法国的21个专科中心。研究人群包括100名成功达到临床缓解（定义为加权儿科克罗恩病活动指数[wPCDAI]≤12.5）的儿童和青少年（6至17岁），他们在8至12周的EEN诱导期后进入试验。

干预组

参与者以1:1的比例随机分配到两个不同的营养维持组：

• 周期性单一肠内营养（C-EEN）：患者在两周内通过聚胺酯配方MODULEN IBD摄取每日全部热量需求，随后六周正常饮食不受限制。此周期每八周重复一次，至少六个周期。
• 部分肠内营养（PEN）：患者每天通过MODULEN IBD摄取每日热量需求的25%，整个52周研究期间均无饮食限制。

终点

主要终点是12个月时的复发率。复发严格定义为wPCDAI评分、需要救援药物或手术，或医生总体评估表明中度至重度疾病活动。

关键发现：C-EEN作为有效的维持工具

CD-HOPE试验的结果为周期性营养疗法的有效性提供了高水平的证据。在12个月的随访结束时，两组之间的差异具有统计学和临床意义。

主要结果：复发率

在意向治疗分析中，C-EEN组49%（24/49）的患者复发，而PEN组高达76%（39/51）。调整后的比值比（OR）为0.29（95% CI 0.13–0.70；p=0.0051），表明接受周期性单一肠内营养的儿童显著更有可能维持其无药物缓解。

安全性和不良事件

两种干预的安全性良好。共报告了19例不良事件，涉及17名患者。重要的是，四例严重不良事件（均在PEN组）是由疾病复发导致的住院，而非营养疗法的并发症。C-EEN组的轻微不良事件包括短暂的呕吐、腹泻和厌食，PEN组则有恶心或皮肤感染。研究期间未发生死亡或恶性肿瘤。

专家评论和临床意义

CD-HOPE试验的结果挑战了早期对所有儿童CD患者使用生物制剂的传统依赖。通过证明近50%的患者可以使用C-EEN在一年内保持无药物状态，这项研究为“营养维持”提供了具体的框架。

机制见解

为什么两周100%肠内营养优于每日25%？研究人员建议，EEN通过诱导肠道微生物群的深刻变化、减少促炎细胞因子和恢复黏膜屏障来发挥作用。可能是因为PEN组的25%热量摄入不足以抑制标准西方饮食中的炎症触发因素。相比之下，C-EEN组每两个月进行两次两周的100%配方“爆发”，可能起到了周期性的抗炎重置作用，清除了饮食抗原，并允许肠道黏膜在症状再次出现之前恢复。

实际考虑和患者依从性

虽然C-EEN有效，但临床医生必须认识到100%肠内营养的心理和社会负担。要求青少年每两个月禁食固体食物两周需要极大的动力和多学科支持。然而，对于许多家庭来说，这比硫嘌呤的潜在副作用或生物制剂输注的物流负担更为可取。像MODULEN IBD这样的专用配方含有转化生长因子-β2（TGF-β2），也可能有助于观察到的抗炎效果。

研究局限性

该试验是开放标签的，这是饮食研究的固有特点，尽管终点盲法有助于减轻偏倚。此外，该研究没有在12个月时强制进行常规内镜检查以评估黏膜愈合，而是依赖于临床指标（wPCDAI）。未来的研究应探讨C-EEN是否可以维持长期的内镜缓解并防止多年来的肠道损伤。

结论：儿童IBD工具箱中的新工具

CD-HOPE试验确立了周期性单一肠内营养作为低剂量每日部分肠内营养的优越策略，用于维持儿童克罗恩病的无药物缓解。对于那些对EEN诱导反应良好的患者亚群，C-EEN提供了一种经过验证的、安全有效的途径，以避免或延迟使用免疫抑制药物。这项研究标志着儿童炎症性肠病个性化、以营养为中心的护理向前迈出了重要的一步。

资金和试验注册

本研究由巴黎公立医院集团和雀巢健康科学资助。该试验已在ClinicalTrials.gov注册，标识符为NCT02201693。

参考文献

Pigneur B, Martinez-Vinson C, Bourmaud A, 等. 周期性单一肠内营养与部分肠内营养维持儿童克罗恩病长期无药物缓解（CD-HOPE）：一项开放标签、终点盲法、随机对照试验。Lancet Gastroenterol Hepatol. 2026;11(3):204-217. doi:10.1016/S2468-1253(25)00262-6.