棕榈酸与心脏肥大:揭示驱动心力衰竭的表观遗传记忆
研究亮点
– 血浆饱和脂肪酸水平升高,尤其是棕榈酸(palmitic acid,PA),与心力衰竭(heart failure,HF)风险增加相关。
– PA可在心肌细胞中诱导促肥大记忆,即使在持续暴露终止后,仍可促进心脏肥大。
– 从机制上看,PA通过棕榈酰化介导KDM5A降解,从而增加H3K4me3表观遗传标记。
– KDM5A/H3K4me3轴可增强单羧酸转运蛋白4(monocarboxylate transporter 4,MCT4)的表达,破坏代谢平衡。
– 药理学激活剂D18可逆转PA诱导的心脏肥大和HF,提示该通路具有治疗潜力。
研究背景
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