妊娠期间口服糖皮质激素：全国性研究缓解妊娠糖尿病风险担忧

亮点

• 一项超过130万例妊娠的全国性研究发现，口服糖皮质激素 (OCS) 使用与妊娠糖尿病 (GDM) 风险无总体增加。
• OCS 暴露的合并加权风险比 (RR) 为 1.01 (95% CI, 0.99-1.03)，表明在整个妊娠期统计上不显著。
• 具体在妊娠 4 至 6 周之间暴露时，发现有轻微但统计学上显著的风险增加 (RR 1.10; 95% CI, 1.03-1.17)。
• 亚组分析显示，无论母亲年龄、糖皮质激素剂量、治疗持续时间或药物的具体临床指征如何，风险特征保持一致。

背景：妊娠期间管理炎症性疾病面临的挑战

在妊娠期间管理慢性炎症和自身免疫性疾病（如哮喘、系统性红斑狼疮 (SLE) 和类风湿关节炎）是一个复杂的临床挑战。口服糖皮质激素 (OCSs) 是治疗工具箱中不可或缺的工具，因其具有强大的抗炎和免疫抑制作用。然而，由于对代谢副作用的担忧，患者和临床医生通常对其使用持谨慎态度。

糖皮质激素已知可诱导胰岛素抵抗并增加肝糖异生，这些生理途径理论上可能触发或加重妊娠糖尿病 (GDM)。GDM 与显著的母体和新生儿并发症相关，包括子痫前期、巨大儿以及母亲和孩子长期的代谢风险。尽管存在这些理论上的风险，关于 OCS 使用与 GDM 之间具体关联的高质量、大规模证据有限，导致潜在的母体条件治疗不足或对糖皮质激素治疗的不必要的焦虑。

研究设计：基于人群研究的方法严谨性

为了填补这一证据空白，Choi 等人在韩国进行了一项全面的全国性基于人群的队列研究，并发表在《JAMA 内科学》上。该研究分析了 2010 年至 2021 年间导致活产的妊娠数据，利用广泛的国家健康保险服务数据库。从最初超过 380 万例妊娠中，最终分析符合纳入标准的 1,325,940 例妊娠。

研究人员采用了顺序地标分析设计，允许在妊娠第 1 周至第 27 周的 3 周间隔内对 OCS 暴露进行细致评估。这种时间上的精细度至关重要，因为药物的代谢反应可能因妊娠发育阶段的不同而显著变化。为了最小化由指征和其他母体因素引起的混杂，研究采用了基于倾向评分的重叠加权。这种方法在广泛的变量范围内平衡了暴露组和未暴露组，包括母体合并症、同时用药和医疗保健利用模式。

主要发现：剖析 OCS 与 GDM 的关联

在符合条件的队列中，79,710 例妊娠 (6.0%) 在妊娠前 27 周内接触过口服糖皮质激素。主要结局——GDM——使用从妊娠 20 周零 1 天开始至分娩的验证算法识别。

合并分析

对临床实践最重要的发现是合并分析结果。在原始数据中，暴露组的 GDM 发病率 (9.50%) 高于未暴露组 (7.36%)。然而，在通过重叠加权进行严格调整后，加权风险比 (RR) 为 1.01 (95% CI, 0.99-1.03)。这一结果强烈表明，在考虑了母亲的基础健康状况后，OCS 使用本身并不构成 GDM 的一般性风险。

4 至 6 周窗口期

虽然大多数妊娠间隔没有关联，但研究人员发现在妊娠 4 至 6 周之间暴露于 OCS 的女性存在轻微但统计学上显著的风险增加 (加权 RR, 1.10; 95% CI, 1.03-1.17)。这一发现从发育生物学的角度来看非常有趣，可能暗示了一个代谢编程的敏感窗口或对胎盘发育的早期影响，尽管绝对风险增加仍然很小。

亚组分析：剂量、持续时间和时机

这项研究的一个重要优势在于其详细的亚组分析，旨在确定特定的 OCS 使用模式是否比其他模式更危险。研究人员考察了以下几个因素：

• 母体年龄：

  未发现年轻母亲和年长母亲之间的风险有显著差异。

• 剂量和持续时间：

  无论是高剂量治疗还是长时间 OCS 使用，在加权分析中与低剂量或短疗程相比，GDM 风险没有显著改变。

• 指征：

  无论糖皮质激素是用于呼吸系统疾病、皮肤病还是肌肉骨骼疾病，风险特征保持稳定。

• 效力：

  特定糖皮质激素的作用持续时间（短效 vs. 中长效）对 GDM 风险没有差异效应。

专家评论：解读数据以指导临床实践

这项研究为产科医生、风湿病学家和肺科医生提供了急需的信心。发现 OCS 不会广泛增加 GDM 风险，这表明这些药物在妊娠期间的代谢影响可能不像之前担心的那样显著，或者可能是妊娠的生理变化与糖皮质激素相互作用的方式与非妊娠人群不同。

然而，4 至 6 周窗口期的轻微风险增加值得进一步调查。虽然它不应排除使用救命或稳定病情所需的糖皮质激素，但它可能提示临床医生在非常早期的妊娠第一孕期需要特别关注患者的代谢健康。还需要注意的是，这项研究专门针对口服糖皮质激素；结果可能不一定适用于高剂量静脉脉冲治疗或器官移植中使用的长期、非常高剂量的方案。

研究的局限性包括依赖处方数据，这不能保证患者依从性，以及任何观察性研究中固有的残余混杂。此外，尽管研究使用了经过验证的 GDM 算法，但没有访问特定的实验室值（如口服葡萄糖耐量试验结果），这可能为代谢发现提供更多的深度。

结论：对糖皮质激素治疗的平衡方法

Choi 等人的发现支持在临床指征下更加自信地、以证据为基础地使用口服糖皮质激素。通过证明妊娠糖尿病的整体风险并未显著升高，该研究使临床医生能够有效治疗母体炎症性疾病，从而可能改善整体妊娠结局。早期妊娠第一孕期的轻微风险提醒我们继续保持警惕并进行个体化的患者评估，而不是禁止必要的治疗。

参考文献

Choi EY, Cho Y, Oh J, Choi A, Kim H, Shin JY. 妊娠期间口服糖皮质激素使用与妊娠糖尿病风险. JAMA Intern Med. 2025 Dec 1:e256367. doi: 10.1001/jamainternmed.2025.6367. Epub ahead of print. PMID: 41324930; PMCID: PMC12670261.