妊娠期阿片类药物使用障碍治疗保留：丁丙诺啡与美沙酮停药模式

亮点

• 早期妊娠开始使用丁丙诺啡的患者，其治疗中断率显著高于开始使用美沙酮的患者。
• 产后一年内，丁丙诺啡和美沙酮的治疗中断率仍然较高。
• 与单独使用丁丙诺啡相比，丁丙诺啡/纳洛酮联合使用的中断风险明显更高。
• 研究结果强调了识别妊娠期阿片类药物使用障碍患者治疗保留障碍的迫切需要。

研究背景

妊娠期阿片类药物使用障碍（OUD）带来了关键挑战，因为这会增加母亲和新生儿的风险，包括戒断症状、复发和不良围产期结局。标准治疗包括主要使用美沙酮和丁丙诺啡的阿片激动剂治疗，以稳定母体阿片水平，减少非法阿片使用，并改善妊娠结局。虽然在非妊娠期临床试验中，丁丙诺啡的治疗中断率通常较高，但在妊娠期和产后期间的数据有限。本研究填补了这一空白，通过分析一个大型国家医疗补助计划队列中，妊娠早期开始这些治疗的患者的现实世界治疗中断情况。

研究设计

这项回顾性队列研究分析了全国医疗补助计划理赔数据，以确定妊娠早期开始使用美沙酮或经粘膜给药丁丙诺啡（有或无纳洛酮）治疗OUD的患者。队列包括696名美沙酮启动者和1,538名丁丙诺啡启动者。主要终点是治疗中断，定义为治疗间隔60天或更长。敏感性分析评估了替代中断定义。研究人员使用Cox比例风险回归模型和倾向评分重叠加权法调整混杂变量。亚组分析进一步按单独使用丁丙诺啡与丁丙诺啡/纳洛酮联合治疗相对于美沙酮进行分层。

主要发现

研究发现，妊娠期间开始使用丁丙诺啡的患者中断治疗的可能性显著高于开始使用美沙酮的患者（32.8% 对 25.6%），调整后的风险比（HR）为1.41（95% 置信区间 [CI] 1.15 至 1.72）。随访至产后一年，丁丙诺啡的中断率也高于美沙酮（58.8% 对 49.0%；HR 1.37，95% CI 1.19 至 1.57）。

更详细的亚组分析显示，开始使用丁丙诺啡/纳洛酮联合治疗的患者在妊娠期间（HR 1.73，95% CI 1.36 至 2.19）和产后（HR 1.56，95% CI 1.30 至 1.86）的中断风险更高，而单独使用丁丙诺啡的患者在妊娠期间的风险比接近零（HR 1.14，95% CI 0.90 至 1.46），但产后略有升高（HR 1.23，95% CI 1.04 至 1.46）。

敏感性分析改变治疗间隔阈值后，结果一致支持这些发现，强化了观察到差异的稳健性。

专家评论

这项研究在美国一个大型现实世界队列中重要地证实，与使用美沙酮的患者相比，妊娠期接受经粘膜给药丁丙诺啡治疗的患者早期中断治疗的比率更高。特别是丁丙诺啡/纳洛酮组合的中断率更高，引发了关于患者依从性、副作用谱以及妊娠期间可能存在的障碍如污名化或获取障碍的问题。由于妊娠期间中断OUD治疗与母亲复吸和不良新生儿结局的风险增加有关，这些发现强调了需要增强针对妊娠人群的临床策略和支持服务。

局限性包括依赖医疗补助计划理赔数据，这些数据可能无法捕捉到药物依从性或所有临床协变量。此外，观察性设计无法确定因果关系。尽管进行了混杂因素调整，但仍可能存在残余偏倚。尽管如此，这些数据补充了随机对照试验，反映了全国范围内异质人群的常规临床经验。

结论

总之，这项全国性队列研究表明，尽管妊娠期和产后整体上保留阿片激动剂治疗具有挑战性，但与美沙酮相比，丁丙诺啡（尤其是与纳洛酮联合使用）的中断率显著更高。这些结果强调了识别并克服妊娠期阿片类药物使用障碍患者持续治疗障碍的关键未满足需求。优化阿片激动剂治疗的保留对于改善这一脆弱人群的母婴结局至关重要。

资金来源和ClinicalTrials.gov

该研究得到了已发表文章中致谢的研究资助。鉴于回顾性队列设计，无需临床试验注册。

参考文献

Grace Lin CW, Bateman BT, Straub L, Hernández-Díaz S, Vine SM, Jones HE, Connery HS, Davis JM, Gray KJ, Lester B, Suarez EA, Sujan AC, Terplan M, Huybrechts KF. 妊娠期及产后丁丙诺啡与美沙酮中断：一项全国性队列研究. Am J Psychiatry. 2025 Aug 27:appiajp20241127. doi: 10.1176/appi.ajp.20241127. Epub ahead of print. PMID: 40859701; PMCID: PMC12573272.