亮点
- 两项随机对照试验 (RCTs) 研究了 87 名成年糖尿病患者服用 Omega-3 多不饱和脂肪酸 (PUFA) 对远端对称性周围神经病变 (DSPN) 的影响。
- 低确定性证据表明，Omega-3 补充剂在改善周围神经病变症状或生活质量方面几乎没有或没有益处。
- Omega-3 组和安慰剂组的不良事件发生率相当；未发现重大安全问题。
- 需要更大规模、更长时间的试验来确定其真实疗效和安全性。
背景
远端对称性周围神经病变 (DSPN) 是 1 型和 2 型糖尿病最常见的慢性并发症之一，其特征是进行性的感觉丧失，某些情况下还会出现运动障碍，通常从足部和脚趾开始。其病理生理机制涉及复杂的代谢和血管因素，包括慢性高血糖、氧化应激和周围神经的微血管损伤。
DSPN 在糖尿病中显著增加发病率，使患者容易发生足部溃疡、感染和截肢风险增加。目前的治疗策略主要集中在血糖控制和症状缓解，尤其是疼痛管理；然而，尚未有确证的疾病修饰疗法。
Omega-3 多不饱和脂肪酸 (PUFAs) 具有抗炎和神经保护作用，在临床前模型中通过调节膜流动性、神经传导和抗氧化特性观察到这些作用。这引起了人们对其作为神经病理性疾病的辅助治疗的兴趣。
研究设计
这项 Cochrane 系统评价综合了评估口服 Omega-3 PUFA 补充剂对糖尿病引起的 DSPN 成人潜在益处和危害的随机对照试验数据。
- 人群： 1 型或 2 型糖尿病成人，或糖耐量受损，并且有明确的 DSPN 证据。
- 干预： 口服 Omega-3 PUFA 补充剂，持续至少 180 天。
- 对照： 安慰剂或无治疗。
- 主要结局： 6 个月时测量的周围神经病变损害。
- 次要结局： 周围神经病变症状、疼痛、生活质量、不良事件、停药、严重不良事件。
- 偏倚风险评估： Cochrane RoB 2 工具。
- 合成方法： 如有可能，采用逆方差随机效应模型进行荟萃分析；否则进行叙述性合成。
关键发现
神经病变损害
在一项涉及 43 名 1 型糖尿病患者的 RCT 中，6 个月的 Omega-3 PUFA 补充剂并未显著降低短期内发展为周围神经病变损害的风险（相对风险 [RR] 0.24，95% CI 0.03 至 1.94；低确定性证据）。这一宽泛的置信区间反映了样本量较小，突显了不确定性。
症状缓解和生活质量
来自同一研究的低确定性证据表明，干预组和对照组在周围神经病变症状（均数差异 [MD] −0.17，95% CI −1.36 至 1.02）和健康相关生活质量（MD 0.02，95% CI −0.06 至 0.10）方面差异不大。
疼痛结果
纳入的研究均未报告疼痛，这是 DSPN 管理中的一个关键以患者为中心的结果，代表了一个重要的证据空白。
安全性
来自两项试验（78 名参与者）的汇总数据显示，Omega-3 PUFA 组和安慰剂组在任何不良事件（RR 1.03，95% CI 0.66 至 1.61；p = 0.88）和严重不良事件（RR 0.45，95% CI 0.11 至 1.85；p = 0.27；极低确定性证据）方面的风险相似。没有事件导致停药，也没有出现显著的危害信号，尽管证据确定性极低。
专家评论
从临床角度来看，这些发现表明，按照已审查试验中的实施方式，Omega-3 PUFA 补充剂不太可能对患有 DSPN 和糖尿病的成年人提供显著的短期益处。缺乏疼痛数据是一个关键遗漏，鉴于神经性疼痛的功能和情感负担。此外，小样本量和相对较短的随访期限制了普遍性和统计功效。
从机制上讲，虽然 Omega-3 脂肪酸具有合理的神经保护途径——减少炎症和氧化应激——但将其转化为临床益处在 DSPN 中尚未得到证实。现有的 DSPN 指南重点在于血糖控制和疼痛管理；目前不推荐在研究环境之外使用 Omega-3 补充剂预防或治疗神经病变。
结论
目前的证据体系，包括两项小型 RCT，表明 Omega-3 PUFA 补充剂可能对糖尿病成人的 DSPN 神经病变损害、症状或生活质量几乎没有或没有影响。未发现重大安全问题，但证据确定性较低。需要大规模、强效、长时间的试验纳入疼痛和功能结局，以确定或排除疗效。在获得更强有力的证据之前，临床医生在推荐 Omega-3 PUFA 用于 DSPN 管理时应谨慎。
资金和注册
系统评价未获得专门资金支持。协议注册 DOI：10.1002/14651858.CD014623。
参考文献
Britten-Jones AC, Linstrom TA, Makrai E, Singh S, Busija L, MacIsaac RJ, Roberts LJ, Downie LE. Omega-3 fatty acid supplementation for distal symmetrical peripheral neuropathy in adults with diabetes mellitus. Cochrane Database Syst Rev. 2025 Sep 24;9(9):CD014623. doi: 10.1002/14651858.CD014623.pub2. PMID: 40990181; PMCID: PMC12458980。