
要点
光学相干断层扫描(Optical Coherence Tomography,OCT)指标,尤其是视盘周围视网膜神经纤维层(peripapillary retinal nerve fiber layer,pRNFL)和黄斑神经节细胞—内丛状层(ganglion cell-inner plexiform layer,GC-IPL)厚度,与多发性硬化(multiple sclerosis,MS)未来残疾进展及疾病活动相关。
基线 OCT 测量值以及视网膜层厚度的纵向下降,可预测 MS 及 MS 前驱综合征〔影像学孤立综合征(radiologically isolated syndrome)和临床孤立综合征(clinically isolated syndrome)〕的进展。
现有证据支持 OCT 来源的视网膜生物标志物用于 MS 预后评估,但仍强调需要标准化方法学及不同人群中的研究。
将 OCT 结果与磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)及其他临床预测因素整合,对于全面风险评估至关重要。
研究背景
多发性硬化是一种累及中枢神经系统的慢性炎性脱髓鞘疾病,其临床病程和预后具有较大异质性。及早识别存在进展风险的患者,对于制定个体化治疗策略和改善预后至关重要。尽管 MRI 仍是监测疾病活动度和病灶负荷的标准手段,但其也存在局限性,包括病灶检出存在变异,以及对神经退行性变难以进行定量评估。
光学相干断层扫描是一种无创影像技术,可提供视网膜各层的高分辨率断层图像。由于视网膜是中枢神经系统中可直接获取的部分,OCT 测得的视网膜结构改变——例如视盘周围视网膜神经纤维层变薄以及黄斑神经节细胞—内丛状层变薄——可能反映 MS 中正在发生的神经退行性变。
美国眼科学会(American Academy of Ophthalmology)开展了一项全面综述,以评估 OCT 指标是否可作为可靠生物标志物,用于判断 MS 进展风险并指导临床决策。
研究设计
通过系统检索 PubMed 中截至 2025 年 9 月的文献,筛选英文原创研究,研究对象为 MS 或 MS 前驱综合征成人患者。在初筛的 275 篇摘要中,共审阅了 71 篇全文。最终纳入 21 项研究,并按证据等级分类:I 级 2 项(随机对照试验或高质量前瞻性队列研究)、II 级 8 项、III 级 11 项。
纳入研究主要评估了基线 OCT 衍生厚度指标及其对临床结局的预测价值,包括采用扩展残疾状态量表(Expanded Disability Status Scale,EDSS)衡量的残疾进展、临床复发率,以及 MRI 上新发或增大的病灶。部分研究还评估了视网膜厚度的纵向变化及双眼不对称性的意义。
主要发现
基线视网膜厚度可预测 MS 进展:较低的基线 pRNFL 和 GC-IPL 厚度,始终与更高的临床残疾加重风险、复发频率增加以及 MRI 活动相关。上述结果在多种不同 MS 表型和病程的队列中均得到验证。
纵向下降与疾病活动相关:随时间推移视网膜变薄速度越快,与临床和 MRI 指标恶化的关联越紧密,支持其用于监测疾病进展。
双眼差异:双眼视网膜层厚度不对称性越大,未来神经功能残疾进展风险越高,提示可能存在亚临床疾病活动或病灶负荷分布不均。
独立预测价值:在多变量分析中对既有临床和 MRI 参数进行校正后,OCT 衍生测量仍可独立预测未来疾病活动,凸显其额外的预后价值。
注意到的局限性:多数研究受限于研究人群相对同质、样本量较小,以及 OCT 设备和分析软件使用不一致。这些因素限制了结果的推广性和标准化。
专家评论
支持 OCT 作为 MS 神经退行性变敏感生物标志物的证据逐步汇聚,使其纳入常规临床评估具有相当说服力。正如 Howard E. Moss 医生及其同事在美国眼科学会报告中指出的那样,视网膜层测量为中枢神经系统病理提供了一个可及、无创的观察窗口,可与 MRI 形成互补。
然而,挑战仍然存在。不同 OCT 硬件和软件平台所得到的指标并不一致,这使跨研究比较较为困难。要实现广泛临床应用,标准化操作流程和正常参考数据库必不可少。此外,还需要纳入不同种族、年龄及疾病亚型人群的研究,以更广泛地验证这些标志物。
将 OCT 结果与 MRI 及体液生物标志物结合,可能有助于推动 MS 的精准医学实践,从而指导治疗决策和个体风险分层。
结论
这项综合性综述表明,OCT 测得的视盘周围 RNFL 及黄斑 GC-IPL 厚度具有重要潜力,可作为预测 MS 及 MS 前驱综合征疾病进展的生物标志物。与传统临床和 MRI 指标相比,它们还能提供有价值的独立预后信息。
未来研究应重点关注 OCT 获取与分析的标准化、在更广泛患者队列中的验证,以及与既有影像学和临床预测因素的整合。最终,OCT 有望通过及早识别神经功能恶化风险患者并据此个体化调整治疗,提升 MS 的个体化管理水平。
资金支持与 ClinicalTrials.gov
美国眼科学会报告披露了原始发表中详述的专有及商业利益。汇总数据中未提供额外资金声明。纳入研究相关的 ClinicalTrials.gov 标识符未予说明。
参考文献
Moss HE, Oke I, Chen JJ, et al. OCT to assess risk of progression of multiple sclerosis: A report by the American Academy of Ophthalmology. Ophthalmology. 2026 Oct 21. PMID: 42905039.
Benedict RH, Zivadinov R, Fernandez M, et al. Validating retinal measures as biomarkers of neurodegeneration and disease using optical coherence tomography in MS. Neurology. 2017;88(10):995-1001.
Balcer LJ, Galetta SL. Optical coherence tomography in multiple sclerosis. Expert Rev Neurother. 2015;15(12):1443-6.
Petzold A, de Boer JF, Schippling S, et al. Retinal layer segmentation in OCT: Associations with visual function and disability in MS. Mult Scler J. 2020;26(1):49-58.


