非β-内酰胺类抗生素、β-内酰胺过敏与手术部位感染：预防和管理的启示

亮点

– 手术部位感染（SSIs）仍然是重要的术后并发症，具有重要的临床和经济负担。
– 使用β-内酰胺类抗生素进行预防与较低的SSI发生率显著相关，而非β-内酰胺类抗生素则不然。
– 报告的β-内酰胺过敏与较高的SSI发生率相关，但在调整抗生素选择和其他协变量后并不是一个独立的预测因素。
– 实施以过敏为重点的抗生素管理协议可以减少非β-内酰胺类抗生素的使用，并可能降低SSI发生率，尤其是在骨科手术中。

研究背景和疾病负担

手术部位感染是医疗保健相关感染中最常见的类型之一，发生在1-3%的所有手术中，导致发病率增加、住院时间延长、需要再次手术以及医疗保健成本上升。有效的抗菌药物预防是预防SSI的关键。β-内酰胺类抗生素，特别是头孢菌素类，因其广谱活性、安全性及适合手术预防的药代动力学特性而成为首选药物。

然而，约有10%的患者报告β-内酰胺过敏，这通常导致医生选择替代的非β-内酰胺类抗生素，如克林霉素或万古霉素进行预防。关于非β-内酰胺类抗生素在预防SSI方面的有效性存在争议，一些研究表明其风险较高。报告的β-内酰胺过敏对感染风险的独立影响尚未完全阐明。

研究设计

这项回顾性队列研究利用了一个四级医疗中心前瞻性收集的数据库，包括2021年1月至2024年2月期间的所有手术。共分析了来自10个外科专业的49,279例手术，涉及41,100名患者。主要暴露因素是抗生素选择——β-内酰胺类与非β-内酰胺类预防——以及患者报告的β-内酰胺过敏状态。

考虑的协变量包括人口统计学变量（年龄、性别）、合并症和详细的手术特征。主要结局是在术后30至90天内通过标准化监测方法确定的SSI发生率。

统计分析包括计算粗关联的风险比和多变量逻辑回归以调整混杂因素。

关键发现

总体SSI发生率为1.4%。使用非β-内酰胺类抗生素的手术SSI发生率为2.2%，而使用β-内酰胺类抗生素的手术为1.3%（风险比[RR] 1.69；95% CI, 1.28–2.01；P < .001）。报告β-内酰胺过敏的患者SSI发生率为1.8%，而无此过敏史的患者为1.3%（RR 1.38；95% CI, 1.15–1.64；P = .003）。

在调整人口统计学、合并症、手术细节和过敏状态的多变量逻辑回归中，非β-内酰胺类抗生素的使用仍与较高的SSI风险显著相关（比值比[OR] 1.33；95% CI, 1.00–1.74；P = .04）。然而，报告的β-内酰胺过敏与SSI的相关性在调整后变得不显著（OR 1.21；95% CI, 0.97–1.49；P = .09）。

亚专业分析显示，非β-内酰胺类抗生素使用增加的SSI风险仅在骨科手术中显著且具有统计学意义（OR 3.01；95% CI, 1.41–6.01；P = .003），表明这一组的特殊脆弱性。

研究期间的一个重要机构干预措施是引入了以过敏为重点的抗生素管理指南，通过更准确的过敏评估和分类，显著减少了非β-内酰胺类抗生素的使用。

专家评论

这项大型队列研究证实了之前较小规模的研究结果，即β-内酰胺类抗生素在预防SSI方面仍然优于其他抗生素。研究结果强调了报告的β-内酰胺过敏的临床后果，这通常导致使用潜在效果较差的替代药物。由于许多报告的β-内酰胺过敏并非真正的IgE介导的高敏反应，因此不必要的避免使用β-内酰胺类抗生素可能会无意中增加SSI风险。

专家强调了过敏验证策略的重要性，包括详细的病史采集和可行时的皮肤测试或分级挑战，以安全地重新引入β-内酰胺类抗生素。这种管理方法最小化了对广谱或效果较差的非β-内酰胺类替代药物的依赖。

在骨科手术中，防止深部SSI（涉及植入物）的高风险与严重后果相一致。在这一专科中，将过敏评估纳入术前计划尤为重要。

局限性包括回顾性设计和观察性研究中固有的潜在残余混杂因素。尽管进行了调整，但未测量的因素仍可能影响结果。该研究反映了一家单一四级中心的实践，可能限制其普遍性。

结论

本研究提供了令人信服的证据，表明β-内酰胺类抗生素预防与较低的SSI发生率显著相关，而非β-内酰胺类抗生素则不然。在控制抗生素选择和其他因素后，报告的β-内酰胺过敏并不是SSI的独立预测因素，这表明过敏状态主要通过改变预防措施影响SSI风险。

这些发现支持了精确和严格的过敏评估的必要性，以避免不必要的使用可能效果较差的替代抗生素。实施以过敏为重点的管理协议可以减少非β-内酰胺类抗生素的使用并改善临床结果，特别是在SSI后果最严重的骨科手术中。

未来的研究应探索前瞻性的过敏验证策略及其在手术路径中的整合，以优化预防并最大限度地降低SSI风险。临床医生应提高对抗生素选择和过敏标签后果的认识，以提高患者安全和手术结果。

参考文献

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