由SARS-CoV-2引起的COVID-19大流行给全球健康带来了负担，并且尽管广泛接种疫苗和免疫力存在，仍面临持续的挑战。疫苗减轻了疾病的严重程度，但未能完全阻止感染或后急性后遗症，强调了需要额外的暴露前预防选择，特别是对于高风险群体。阿扎司特是一种广泛用于过敏性鼻炎的第二代抗组胺鼻喷雾，在体外对包括SARS-CoV-2在内的多种呼吸道病毒显示出抗病毒活性。提出的抗病毒机制涉及与ACE2受体的相互作用、抑制病毒蛋白酶、调节σ-1受体途径以及抑制ICAM-1（一种参与鼻病毒感染的受体）。先前的临床研究表明，阿扎司特鼻喷雾可减少感染患者的病毒载量，支持对其预防潜力的评估。
研究设计
这项双盲、安慰剂对照的2期试验——CONTAIN研究——于2023年3月至2024年7月在德国萨尔大学医院进行。共有450名18-65岁的健康成人参与，没有急性感染迹象，基线SARS-CoV-2快速抗原检测呈阴性，按1:1随机分配接受0.1%阿扎司特鼻喷雾或安慰剂，每日三次，共56天。鼻喷雾外观相同，阿扎司特制剂含有1 mg/mL阿扎司特盐酸盐。参与者每天三次每侧鼻孔使用一喷，如有急性呼吸道症状或暴露风险，可在三天内增加至每天五次。训练有素的人员每周两次进行SARS-CoV-2快速抗原检测，阳性结果通过PCR确认。SARS-CoV-2检测阴性的症状患者进行了其他呼吸道病原体的多重PCR检测。主要终点是第56天时PCR确认的SARS-CoV-2感染发生率。次要终点包括症状性感染、感染时间、测试阳性持续时间、总体呼吸道感染和安全性。基线SARS-CoV-2血清学检测可选。
主要发现
在450名随机分组的参与者中（227名阿扎司特组，223名安慰剂组），平均年龄为33.0岁，66.4%为女性。大多数参与者为白人（92.7%）且接种了SARS-CoV-2疫苗（99.1%）。
在意向治疗人群中，阿扎司特鼻喷雾显著降低了PCR确认的SARS-CoV-2感染率，从安慰剂组的6.7%（15/223）降至2.2%（5/227）（比值比[OR] 0.31；95%置信区间[CI] 0.11–0.87；p=0.02）。这些结果在符合方案分析中得到了验证。
次要结果表明，阿扎司特组的症状性COVID-19病例较少（1.8% vs 6.3%），感染SARS-CoV-2的平均时间更长（31.2天 vs 19.5天），阳性抗原测试的平均持续时间更短（3.4天 vs 5.1天）。阿扎司特组实验室确认的总体呼吸道感染数量较低（8.4% vs 18.8%），尤其是人类鼻病毒（1.8% vs 6.3%）。
安全性相似。与鼻喷雾相关的不良事件在阿扎司特组较高（26.9% vs 11.2%），主要是已知的副作用，如苦味、鼻出血和疲劳。严重不良事件罕见且与治疗无关。
专家评论
这项研究提供了令人信服的证据，证明阿扎司特鼻喷雾在大部分接种疫苗的健康人群中显著降低了SARS-CoV-2感染风险。估计的相对风险降低67%，与早期的COVID-19疫苗相当，阿扎司特提供了一种有希望的辅助预防策略。其对多种呼吸道病毒（包括鼻病毒）的广谱抗病毒效果突显了其在SARS-CoV-2之外的潜在用途。多个假设的抗病毒机制和对多种变异株的体外有效性支持了其生物学合理性。
局限性包括单中心设计、相对较小的样本量以及依赖快速抗原测试可能导致无症状感染漏检。苦味可能轻微破坏了盲法。此外，较高的疫苗接种率可能限制了其在未接种疫苗或免疫受损人群中的推广。尽管如此，阿扎司特鼻喷雾的安全性、易于自我管理以及非处方药的可用性增强了其转化吸引力。
进一步的大规模多中心试验应确认这些发现，并在更广泛的人群中调查长期使用情况。探索与宿主和病毒蛋白相互作用的机制研究可以加深对其泛病毒活性的理解。
结论
这项2期临床试验表明，阿扎司特鼻喷雾是一种安全有效的干预措施，显著降低了健康接种疫苗成年人的SARS-CoV-2感染风险。其对鼻病毒的额外疗效表明其作为呼吸道感染通用预防剂的潜力。鉴于其良好的安全性特征和可及性，阿扎司特鼻喷雾可以补充现有的COVID-19预防策略，特别是在高暴露环境中。需要更大规模的试验来验证其有效性、评估现实世界的效果并探索扩展适应症。
参考文献
Lehr T, Meiser P, Selzer D, Rixecker T, Holzer F, Mösges R, Smola S, Bals R; CONTAIN Study Group. Azelastine Nasal Spray for Prevention of SARS-CoV-2 Infections: A Phase 2 Randomized Clinical Trial. JAMA Intern Med. 2025 Sep 2. doi: 10.1001/jamainternmed.2025.4283 IF: 23.3 Q1 . Epub ahead of print. PMID: 40892398 IF: 23.3 Q1 .
