锯棕榈在良性前列腺增生及相关泌尿系统疾病中的临床应用：基于证据的综述

亮点

• 标准化锯棕榈提取物，特别是己烷提取物如Permixon®，在改善良性前列腺增生（BPH）患者的下尿路症状（LUTS）和生活质量方面显示出适度的疗效。
• 临床益处包括国际前列腺症状评分（IPSS）、最大尿流率、夜尿和某些炎症标志物的改善，并且具有良好的安全性。
• 严格设计的随机对照试验（RCTs）显示结果不一；一些大型试验未证实其优于安慰剂，但荟萃分析表明有小到中等的效果。
• 涉及锯棕榈与硒、番茄红素或α-阻滞剂联合治疗的组合疗法可能比单药治疗更能控制症状。

背景

良性前列腺增生（BPH）是老年男性中高度普遍的疾病，特征为下尿路症状（LUTS），如尿频、尿急、夜尿和尿流变细。这些症状严重影响生活质量。治疗方法包括α-阻滞剂、5α-还原酶抑制剂（5ARIs）和植物药如锯棕榈（Serenoa repens），尽管其疗效存在争议，但仍被广泛使用。了解锯棕榈的临床效用、安全性和潜在作用机制对于做出明智的治疗决策至关重要。

关键内容

发展历程和临床试验证据

2000年代早期的研究评估了锯棕榈的脂甾醇提取物（如Permixon）。一项2003年的随机对照试验（RCT）（PMID 12887481）报告称，在12周内，与安慰剂相比，IPSS和尿流率没有显著差异。同年，一项开放性初步研究（PMID 14572753）显示，Permixon显著减少了炎症细胞因子（TNF-α、IL-1β）和IPSS，支持其抗炎作用。

2004年的一项荟萃分析（PMID 15049985）涵盖了14项RCT和3项开放标签试验（N=4280），指出Permixon显著改善了IPSS约4.78分（与安慰剂相比），增加了最大尿流率1.02 mL/s，并减少了夜尿。异质性显著，一些长期研究显示效果不明显。

随后评估剂量递增或长期治疗（长达72周）的RCTs（PMID 22551330）表明，与安慰剂相比没有额外益处，一些试验即使在三倍剂量下也未能发现优越性。

最近来自中国（PMID 30880074）和印度（PMID 32620155）的高质量RCTs使用标准化己烷提取物或富含β-谷固醇的锯棕榈油，确认在12至24周内IPSS、最大尿流率和雄激素缺乏评分有统计学上的显著改善，支持其在目标人群中的疗效。

系统评价和荟萃分析

2018年的一项更新的荟萃分析（PMID 29694707）汇总了27项研究（N=5800）的数据，表明己烷提取物锯棕榈（HESr）显著减少了夜尿0.64次/晚（95% CI -0.98至-0.31；P<0.001），并增加了最大尿流率2.75 mL/s（95% CI 0.57至4.93；P=0.01），与安慰剂相比。其疗效与坦索罗辛等α-阻滞剂和短期5ARIs相当，对性功能或前列腺特异性抗原（PSA）水平无不良影响。

比较和联合治疗研究

临床试验比较了基于锯棕榈的组合（与硒和番茄红素）与他达拉非5 mg，报告在改善IPSS和Qmax方面具有非劣效性，并且不良反应较少（PMID 29569389）。另一项意大利多中心双盲RCT（PROCOMB试验，PMID 25154739）显示，锯棕榈、硒、番茄红素和坦索罗辛的联合治疗在12个月内比单药治疗在IPSS和尿流方面提供了更显著的改善，表明协同效应。

机制见解和生物标志物研究

锯棕榈影响前列腺凋亡途径，增加Bax:Bcl-2表达比值和caspase-3活性，这可能是临床改善的基础（PMID 15643230）。此外，通过减少MCP-1/CCL2、IP-10/CXCL10和MIF等炎症基因和蛋白质的表达，观察到临床抗炎作用（PMID 26306400），与症状改善相关。

安全性和耐受性

包括广泛的CAMUS试验（PMID 23063633）在内的多项试验显示，锯棕榈具有良好的安全性，不良事件不比安慰剂多，即使在18个月内剂量高达常规水平的三倍。重要的是，血清PSA水平保持不变（PMID 23253958），减轻了对干扰前列腺癌筛查的担忧。

慢性前列腺炎和盆腔疼痛综合征的应用

关于锯棕榈在慢性细菌性前列腺炎中的疗效证据有限，但与抗生素和其他补充剂联合使用时前景良好（PMID 25038794）。结合度洛西汀、α-阻滞剂和锯棕榈的多模式方案改善了慢性盆腔疼痛的症状指数和心理状态（PMID 24231216），尽管单独使用锯棕榈在CP/CPPS中缺乏持续的益处（PMID 14665895）。

专家评论

锯棕榈的临床效用仍然复杂。虽然早期的热情因显示其不优于安慰剂的试验而减弱，尤其是在短时间或使用非标准化提取物的情况下，但高质量的试验和荟萃分析表明，在LUTS和生活质量方面有适度但统计学上显著的改善。抗炎和促凋亡机制为其临床效果提供了合理性，特别是对于己烷提取物。

指南通常将锯棕榈定位为寻求植物疗法或对标准药物治疗不耐受的患者的一种选择，具有良好的安全性。与微量营养素或α-阻滞剂联合使用的疗法可能增强临床效果。然而，由于研究设计、制剂和人群的差异，明确的推荐需要谨慎解释。

局限性包括提取物制备的异质性、剂量方案的不同以及一些大型良好对照的安慰剂试验中的冲突证据。标准化提取物和更长时间的随访试验对于得出明确的临床结论至关重要。

结论

锯棕榈，特别是己烷提取物如Permixon®，提供了一种相对安全且耐受性良好的选择，对改善BPH相关的LUTS具有适度的疗效。它减少夜尿，增强尿流，并可能调节前列腺炎症和凋亡。联合方案在增强症状控制方面显示出前景。为了确认临床益处并定义最佳患者选择，需要进行更大规模、更长时间的RCTs，使用标准化的植物疗法产品。

参考文献

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