研究背景与疾病负担
胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 激动剂在多种疾病环境中已显示出重要的心血管益处。它们之前已被证明可以降低心血管风险并限制缺血事件相关的损伤。然而，它们在心脏停跳液 (CPB) 辅助的心脏手术（如冠状动脉旁路移植术 (CABG) 和主动脉瓣置换术）中的应用仍然不确定。这些手术由于缺血再灌注损伤和全身炎症反应导致显著的压力，通常会导致不良后果，包括死亡、中风、肾功能衰竭或心力衰竭。优化围手术期管理以减少这些并发症是一个持续的临床挑战，目前对有效的 CPB 围手术期心脏保护辅助疗法的需求尚未得到满足。
研究设计
这项单中心、随机、双盲临床试验采用 2×2 因子设计，同时研究了两种干预措施：氧合策略（自由 FiO2 100% 对限制性 FiO2 50%）和 GLP-1 受体激动剂艾塞那肽与安慰剂在 CPB 期间及之后的输注。本报告重点介绍艾塞那肽干预。符合条件的参与者是接受选择性 CPB 辅助的 CABG 或主动脉瓣置换术的成年患者，主要是低风险患者。患者在 CPB 期间及术后一小时内接受了 17.4 μg 艾塞那肽或安慰剂的输注。
主要复合终点是从基线到首次发生死亡、中风、需要透析的肾功能衰竭或新发/加重的心力衰竭的时间，随访中位时间为 5.9 年。次要终点包括预定义的不良事件，以评估治疗的安全性。
关键发现
该试验分析了 1,389 名患者，艾塞那肽组和安慰剂组之间的基线人口统计学特征平衡。在中位随访 5.9 年（范围 2.5 至 6.3 年）期间，艾塞那肽组有 170 名（24%）患者和安慰剂组有 165 名（24%）患者经历了复合主要终点。统计分析显示，两组之间首次重大事件的发生时间和频率没有显著差异（风险比 1.0；95% 置信区间 [CI]，0.83 至 1.3；P=0.80）。此外，两组之间的不良事件发生率没有统计学上的显著差异，表明安全性相当。
关于因子氧合干预，未发现接受限制性氧疗与自由氧疗的患者在 CPB 期间及之后的结果有差异，但这些结果不是本文的重点。
专家评论
尽管先前的证据表明 GLP-1 受体激动剂在慢性环境中具有心血管益处，但这项试验报告称，在接受选择性 CPB 辅助的 CABG 或主动脉瓣置换术的患者中，急性围手术期艾塞那肽输注并未提供针对死亡率或主要器官功能障碍的保护。主要由低风险患者组成的队列可能限制了检测增量益处的能力。此外，直接围绕 CPB 的相对较短的艾塞那肽输注时间可能与慢性心血管疾病的长期给药方案不同。
从机制上讲，艾塞那肽通过改善心肌葡萄糖摄取、抗炎作用和减少缺血再灌注损伤来发挥其预期的心脏保护作用，这可能需要持续暴露或与其他策略结合才能在这一手术背景下显现。研究结果与驱动术后并发症的复杂因素相互作用一致，这可能需要超越 GLP-1 受体激活的多靶点干预。
未来的研究可能会探索不同的剂量方案、时机或患者群体（例如，高风险或糖尿病患者），以明确某些亚组是否可以从围手术期 GLP-1 激动剂治疗中受益。
结论
这项严格进行的随机双盲试验显示，在心脏停跳液期间及术后即刻使用艾塞那肽输注，并不能减少接受选择性冠状动脉旁路移植术或主动脉瓣置换术的低风险患者中死亡、中风、需要透析的肾功能衰竭或新发/加重的心力衰竭的发生率。其安全性与安慰剂相当，支持该干预措施的耐受性，但在这种情况下不具有效力。
这些结果表明，在类似患者群体中常规使用艾塞那肽进行心脏保护可能并不必要。临床医生应继续依赖既定的围手术期管理策略，并等待进一步的证据以确定 GLP-1 激动剂在心脏外科护理中的作用。
参考文献
Kjaergaard J, Møller CH, Wiberg S, et al. 胰高血糖素样肽-1 激动剂艾塞那肽在冠状动脉旁路移植术或主动脉瓣置换术患者中的疗效：一项随机双盲临床试验。Circ Cardiovasc Interv. 2025 年 5 月；18(5): e014961. doi: 10.1161/CIRCINTERVENTIONS.124.014961. Epub 2025 年 4 月 23 日。PMID: 40265262。
