食物过敏机制的新见解——DPEP1、白三烯和齐留通的潜力

背景：为什么食物过敏仍然是全球关注的问题

食物过敏是免疫系统对食物蛋白发生过度反应的结果。最严重的形式是过敏性休克，表现为气道收缩、血压骤降和多系统功能受损，可能危及生命。近年来食物过敏的发病率持续上升，给患者及家庭带来巨大负担。

多数即时型食物过敏由IgE抗体介导。IgE结合在肥大细胞表面，当接触到对应食物抗原时可迅速激活肥大细胞，释放组胺、蛋白酶和脂质介质（如白三烯）。以往很多实验使用皮下注射或静脉注射模拟系统性暴露，但日常生活中常见的触发方式是口服摄入。口服过敏原如何引发全身性危险反应的具体步骤长时间内尚不清楚。

两篇Science论文的主要发现

近期两篇发表在Science的研究在小鼠实验中揭示：肠道黏膜肥大细胞生成的半胱氨酰白三烯（CysLTs）促进食物抗原穿过肠壁并进入组织，增加全身效应细胞接触抗原的机会，从而推动经口诱导的过敏性休克。此外，负责降解某些白三烯的酶DPEP1的基因变异会显著影响这一过程，活性高的DPEP1能降低白三烯水平并降低休克风险。

第二项研究进一步证明，阻断白三烯生成的药物Zileuton（在美国商品名为Zyflo）可以显著减轻或阻断小鼠的经口诱导过敏性休克，治疗组的保护率显著提高。

白三烯在肠道过敏反应中的作用

白三烯是由5‑脂氧合酶途径生成的一类炎症脂质。半胱氨酰白三烯（LTC4、LTD4、LTE4）会增加血管通透性和黏膜功能改变。在肠道中，这些介质能促进抗原或抗原载体穿过上皮屏障，使更多抗原接触到组织内的免疫细胞，从而放大过敏反应的风险。

DPEP1基因变异与过敏易感性

DPEP1是一种膜结合的二肽酶，能分解LTD4。研究发现，鼠系间DPEP1的不同变体在酶活性上存在差异，活性高的变体更能清除LTD4并抑制过量CysLTs的累积，从而减少经口过敏诱发休克的风险。这一发现提示，即便IgE水平相当，个体间遗传背景也可能导致临床结局不同。

Zileuton的潜力与安全性

Zileuton通过抑制5‑脂氧合酶阻断白三烯合成。由于其口服给药、作用机制明确且已被用于哮喘治疗，研究者将其用于小鼠模型中并取得显著预防效果。需要注意的是：

– Zileuton对慢性使用者可导致肝酶升高，偶见肝损伤，因此在长期治疗时需监测肝功能。短期、情境性使用的安全性仍需临床试验验证。
– 在这些实验里，Zileuton对经口诱导的过敏性休克有保护作用，但并不保护因皮下注射或静脉注射引起的系统性过敏反应，这表明其效果与肠道特有机制相关。

临床意义与未来研究方向

目前临床上预防或治疗食物过敏的可选方案有限。美国FDA已批准的特异性疗法主要包括花生口服免疫治疗Palforzia和抗IgE单抗omalizumab（商品名Xolair），但这些方法并非对所有患者都有效，且存在个体差异和安全性考虑。

如果后续人体试验证实短期使用Zileuton能安全地降低意外摄入后发生严重反应的风险，這可能成为一种在高危情境下的短期防护策略，补充现有的回避和应急处理措施。研究者还建议继续探索将白三烯阻断与脱敏治疗或抗IgE治疗联用的可能性。与此同时，验证人群中DPEP1相关遗传差异是否与临床过敏严重度相关也具有重要意义，可能成为将来风险评估和个体化预防策略的一部分。

结语

这两项研究为理解食物过敏诱发过敏性反应提供了新的机制证据，并指出了一个可用于临床试验的现成药物靶点。尽管从小鼠到人体的转化需要谨慎评估，這些发现为未来开发预防经口诱导的食物过敏性休克的新工具带来了现实希望。临床医生和患者应期待即将开展的人体试验结果，同时在当前阶段继续遵循已验证的预防和应急措施。

参考文献

[1] Laura R. Hoyt et al. ,Cysteinyl leukotrienes stimulate gut absorption of food allergens to promote anaphylaxis in mice.Science389,eadp0240(2025).DOI:10.1126/science.adp0240
[2] Nathaniel D. Bachtel et al. ,Intestinal mast cell–derived leukotrienes mediate the anaphylactic response to ingested antigens.Science389,eadp0246(2025).DOI:10.1126/science.adp0246
[3] What drives anaphylactic response in food allergies. Retrieved August 8, 2025 from https://www.eurekalert.org/news-releases/1093492
[4] Asthma drug Zileuton blocks food allergy reactions in mice. Retrieved August 8, 2025 from https://www.eurekalert.org/news-releases/1092951