基于Akkermansia muciniphila的临床进展：缓解呼吸症状、增强肌肉力量和管理肥胖

引言

Akkermansia muciniphila是一种有益的肠道细菌，最近作为管理多种健康状况（不仅仅是肠道问题）的有希望的剂型而崭露头角。本文综合了三项关键临床试验的结果，探讨了热灭活和巴氏灭活的A. muciniphila菌株在缓解呼吸症状、改善老年人肌肉力量和管理犬类肥胖方面的效果。这些研究强调了A. muciniphila衍生的后生元的治疗多功能性及其潜在的临床实践和膳食补充应用。

研究1：ETB-F01缓解呼吸症状

呼吸症状如气短、咳嗽和痰液产生非常常见，通常预示着肺功能下降和死亡风险增加。肠-肺轴表明，肠道微生物群失衡可能会影响肺部健康。在一项多中心、随机、双盲临床试验中，ETB-F01（含热灭活A. muciniphila菌株EB-AMDK19的制剂）与安慰剂在持续4至12周的呼吸症状患者中进行了测试。

主要终点是在12周内改善呼吸困难、咳嗽和痰液评分量表（BCSS）。次要指标包括肺功能测试、呼出一氧化氮分数（FeNO）、改良英国医学研究委员会呼吸困难量表（mMRC）、圣乔治呼吸问卷（SGRQ）和视觉模拟量表（VAS）评分。

结果显示，ETB-F01显著改善了总BCSS评分，尤其是在减轻气短和咳嗽症状方面。尽管肺功能显示出积极趋势，但这些变化并不具有统计学意义。FeNO和其他症状评分没有显著变化。重要的是，ETB-F01安全，未报告严重不良事件。

这些发现突显了ETB-F01作为呼吸症状管理的安全有效治疗候选药物，可能通过调节肠-肺轴实现。

研究2：HB05P增强老年人肌肉力量

肌肉减少症以年龄相关的肌肉损失和无力为特征，严重影响老年人群体。先前的动物研究表明，来自人乳的巴氏灭活A. muciniphila HB05（HB05P）可以对抗肌肉萎缩。随后的一项为期12周的随机、双盲、安慰剂对照试验招募了100名60岁及以上的参与者，评估HB05P对肌肉力量和功能的影响。

参与者每天接受1.0 × 10¹⁰个细胞的HB05P或安慰剂。HB05P组在左腿伸肌的最大扭矩和体重相对最大扭矩方面表现出显著改善。此外，HB05P补充剂提高了抑制肌肉生长负调节因子myostatin的蛋白质follistatin水平。未发现安全性问题。

这些结果表明，HB05P是增强老年人肌肉健康和功能的有希望的后生元补充剂，可能为肌肉减少症管理提供一种新方法。

研究3：热灭活A. muciniphila EB-AMDK19对抗饮食引起的犬类超重

犬类肥胖是一个日益严重的健康问题，与慢性炎症和代谢疾病有关。尽管A. muciniphila在人类和小鼠中显示出抗肥胖效果，但其在犬类中的效果尚未明确。研究人员在喂食高脂饮食12周的比格犬中研究了来自健康韩国捐赠者的热灭活A. muciniphila菌株EB-AMDK19（AMDK19-HK）。

AMDK19-HK补充剂显著抑制了体重、脂肪质量和血清甘油三酯的增加，而总体血液学和生化参数未受影响，表明其具有直接的抗肥胖作用。粪便微生物群分析显示Firmicutes丰度增加，Bacteroidota丰度减少，表明AMDK19-HK有利于调节肠道微生物群组成。

这项研究支持AMDK19-HK作为对抗饮食引起的犬类超重的膳食补充剂，为兽医肥胖管理提供了新的策略。

讨论和临床意义

总体而言，这些研究展示了Akkermansia muciniphila基后生元的扩展治疗潜力。ETB-F01通过调节肠-肺轴为管理呼吸症状提供了新的途径。HB05P为老年人肌肉力量保持提供了安全有效的干预措施，应对肌肉减少症的挑战。同时，AMDK19-HK在犬类中的抗肥胖效果为代谢健康的跨物种应用开辟了可能性。

潜在机制可能包括调节宿主免疫反应、增强肠道屏障完整性和肠道微生物群的有利变化，这些机制需要进一步探索。各研究的安全性良好，支持这些后生元剂型的临床转化。

结论

Akkermansia muciniphila衍生的后生元在管理呼吸疾病、肌肉退化和肥胖方面代表了一个有希望的新领域。继续进行研究和更大规模的临床试验将是验证疗效、优化剂量和扩大应用的关键。将这些后生元整合到治疗方案和膳食补充剂中，可以显著改善人类和动物的健康，利用肠道微生物组的力量促进全身健康。

参考文献

Lee HW, Lee SN, Seo JG, et al. Efficacy of ETB-F01, Heat-Killed Akkermansia muciniphila Strain EB-AMDK19, in Patients with Respiratory Symptoms: A Multicenter Clinical Trial. Nutrients. 2024;16(23):4113.

Kang CH, Jung ES, Jung SJ, et al. Pasteurized Akkermansia muciniphila HB05 (HB05P) Improves Muscle Strength and Function: A 12-Week, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Clinical Trial. Nutrients. 2024;16(23):4037.

Hong MG, Lee Y, Chung WS, et al. Supplementation with heat-killed Akkermansia muciniphila EB-AMDK19 counteracts diet-induced overweight in beagles. Arch Anim Nutr. 2024;78(3):254-272.