莫匹罗星鼻用软膏显著减少鼻咽癌患者急性放射性口腔黏膜炎

亮点

– 急性放射性口腔黏膜炎（AROM）是鼻咽癌（NPC）放疗中重要的剂量限制性毒性。
– 使用莫匹罗星鼻用软膏进行细菌去定植（BD）显著减少了严重（≥3级）AROM的发生率。
– BD还通过减轻口腔疼痛和吞咽困难来改善患者的生活质量。
– 莫匹罗星有效降低了鼻腔和口腔黏膜中的金黄色葡萄球菌定植率。

研究背景与疾病负担

鼻咽癌（NPC）是一种在某些地区（如中国南方）常见的恶性肿瘤，放疗结合化疗仍是其根治性治疗的主要手段。主要的并发症之一是急性放射性口腔黏膜炎（AROM），表现为由放疗引起的口腔黏膜疼痛、炎症和溃疡。严重的（≥3级）AROM会影响患者的饮食摄入、生活质量，甚至需要减少放疗剂量或中断治疗。尽管支持性护理有所进展，但有效的预防策略仍然是未满足的临床需求。有证据表明，特别是金黄色葡萄球菌的细菌定植可能会加剧黏膜损伤和炎症。因此，针对金黄色葡萄球菌的细菌去定植（BD）成为减轻严重AROM并改善患者预后的有前景的方法。

研究设计

这项在中国进行的开放标签、单中心、3期随机临床试验在2023年7月至2024年2月期间招募了176名计划接受根治性化放疗的NPC患者。患者按1:1的比例随机分配到细菌去定植（BD）组或标准治疗（SoC）组。BD组在放疗前3天每天两次使用莫匹罗星鼻用软膏，然后连续5天使用，随后停药1周，整个放疗过程中循环使用。对照组接受常规的鼻腔和口腔护理。主要终点是由盲法独立评估者评估的严重（≥3级）急性放射性口腔黏膜炎的发生率。次要终点包括使用生活质量问卷-头颈部43项（QLQ-H&N43）测量的生活质量和鼻腔及口腔黏膜中金黄色葡萄球菌的定植水平。

关键发现

在176名参与者（平均年龄52.1岁；女性占23.9%）中，88人接受了BD，88人接受了SoC。BD组的严重AROM发生率为22.7%（20/88），而SoC组为47.7%（42/88），相对风险降低52%（相对风险0.48；95% CI 0.31–0.74；P < 0.001）。多变量逻辑回归分析确认了BD的保护作用，比值比为0.27（95% CI 0.13–0.54；P < 0.001）。

生活质量分析显示，BD组患者在放疗期间的症状严重程度显著较低，中位疼痛评分减半（25.0 vs 50.0；四分位数范围[IQR] 25.0–50.0 vs 25.0–50.0），吞咽困难较少（中位数8.3 vs 33.3；IQR 8.3–33.3）。

微生物学评估显示，BD组在放疗完成时的鼻腔和口腔金黄色葡萄球菌定植率显著降低：鼻腔定植率为9.4% vs 22.9%，口腔定植率为5.9% vs 20.5%。

安全性结果与既往莫匹罗星使用情况一致，未报告意外不良事件。治疗依从性高，支持该方案的可行性。

专家评论

这一具有里程碑意义的试验提供了令人信服的证据，支持使用莫匹罗星鼻用软膏进行细菌去定植作为有效且耐受良好的策略，以减轻接受化放疗的NPC患者的严重AROM。减少金黄色葡萄球菌定植与黏膜炎严重程度之间的相关性支持了一种合理的机制联系，即减少细菌负荷可以减轻放射性损伤的炎症加重。

虽然开放标签设计可能引入潜在偏倚，但盲法黏膜炎评估增强了结果的有效性。在中国单中心招募的患者可能限制了普遍性，需要在不同人群和多机构环境中进行验证。进一步的研究可以探讨口服莫匹罗星或其他抗菌策略是否能进一步增强黏膜炎预防效果。

微生物管理作为肿瘤症状控制的新辅助手段代表了一个有前景的转化研究领域，可能适用于其他放射性毒性。结合微生物组谱型分析可能有助于细化此类方法的个性化应用。

结论

这项3期试验巩固了基于莫匹罗星的细菌去定植在预防接受化放疗的鼻咽癌患者严重急性放射性口腔黏膜炎中的作用。显著降低黏膜炎严重程度、改善生活质量以及减少金黄色葡萄球菌定植，突显了微生物干预的治疗和机制意义。这种成本效益的方法对提高NPC的治疗耐受性和预后具有实际意义。进一步的研究以确认和扩展这些发现是有必要的，以便将微生物管理策略全面整合到放射支持性护理方案中。

参考文献

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