要点
正念导向康复增强（Mindfulness-Oriented Recovery Enhancement，MORE）可显著改变阿片类物质使用障碍（opioid use disorder，OUD）患者与奖赏及显著性加工相关的前额叶皮层活动。
MORE 可降低药物线索反应性，并将神经反应由药物相关线索转向自然奖赏线索，同时与渴求降低相关。
这种神经重组与干预后约 4 个月戒断持续时间延长相关，提示其具有临床疗效。
功能性 MRI 证据表明，MORE 作为一种具有生物学基础的行为学辅助干预，可靶向成瘾相关核心神经环路，是现有药物治疗的有力补充。
背景
阿片类物质使用障碍（OUD）仍是全球重要的公共卫生挑战。尽管美沙酮、丁丙诺啡和缓释纳曲酮等药物治疗已广泛应用，过量用药死亡率仍持续居高不下。OUD 的慢性复发性特征，部分源于大脑奖赏、显著性和执行控制环路的失调，主要涉及前额叶皮层区域。临床上，药物线索诱发的渴求以及对药物相关奖赏显著性的持续偏向，均增加复发风险。针对这些神经机制的行为干预，可能在单纯药物治疗之外提供额外获益。
正念导向康复增强（MORE）将正念训练、对药物线索的认知重评以及对自然奖赏的品味性体验相结合，既往研究已显示其在降低阿片类药物误用和渴求方面具有潜力。然而，在近期研究之前，针对 OUD 人群、用于阐明其作用机制的严格神经生物学评价仍较缺乏。
主要内容
MORE 在阿片类物质使用障碍中的随机临床试验（Huang et al., 2026）
这项开创性的基于功能性 MRI 的随机对照试验（RCT）在纽约一家康复机构纳入 59 例 OUD 住院患者，并随机分配接受 MORE 或主动性心理教育支持治疗（psychoeducational supportive therapy，PST）对照。干预包括 8 周、每周 1 次、每次 2 小时的团体课程，重点围绕正念、药物线索重评和积极体验的品味化。所有受试者均继续接受标准药物辅助治疗。
主要神经影像学结局是在一项任务中评估药物线索反应性：受试者需下调对药物线索的反应，并上调对自然奖赏线索的反应，同时控制被动线索观看的影响。与 PST 相比，MORE 组在中额回、楔前叶及其他前额叶区域的药物偏向性激活显著降低（z > 3.1，P < 0.05）。更重要的是，在外侧前额叶皮层和腹内侧前额叶皮层中，由药物相关激活向自然奖赏相关激活的转变，仅在 MORE 组与线索诱发渴求减轻相关。
在自然情境下观看药物相关影片的附加分析中，MORE 组的内侧前额叶皮层同步性下降（q = 0.019），提示其可改变现实情境中的药物线索加工。值得注意的是，与对照组相比，MORE 组在治疗后约 4 个月时的戒断持续时间更长（χ2 = 6.7；P = 0.04），效应量为小至中等（Cohen w = 0.19）。
神经生物学机制与转化意义
该研究表明，MORE 可调节与奖赏价值评估相关的关键前额叶皮层节点（腹内侧前额叶皮层）、与认知控制相关的节点（背外侧前额叶皮层），以及与显著性归因相关的节点（前扣带回、楔前叶）。通过重新校准大脑对药物奖赏与自然奖赏的表征，MORE 可降低渴求，而渴求是复发的主要驱动因素。
这些发现提示，以正念为基础的行为治疗可诱导有意义的神经可塑性改变，并与药物对阿片类效应的抑制作用形成互补，从而支持其纳入综合性 OUD 治疗框架。
与其他靶向 OUD 前额叶皮层干预的比较
新兴的神经调控策略，例如靶向左侧背外侧前额叶皮层的深部经颅磁刺激（deep transcranial magnetic stimulation，dTMS），已显示出降低阿片类渴求的趋势，但近期 RCT（Toprak et al., 2025）未能证实具有统计学显著性的效果，提示 OUD 神经环路调控具有复杂性。
针对前额叶区域的非侵入性单侧经颅光生物调节（transcranial photobiomodulation）在一项样本较小的 RCT（Teodorczyk-Injeyan et al., 2021）中显示出较明确的渴求和使用减少，提示其可能与 MORE 等行为干预具有协同作用。
缓释纳曲酮等药物治疗可降低奖赏相关区域（包括伏隔核和内侧眶额皮层）对药物线索的反应性（Zhou et al., 2018），证实中脑皮质-边缘环路的正常化是共同的治疗靶点。
相关疾病中的正念应用与奖赏功能恢复
MORE 的机制学依据并不限于 OUD。其在慢性疼痛和纤维肌痛中的试验证实，该干预可恢复多巴胺能奖赏功能，并改善情绪和疼痛症状（Garland et al., 2021）。这表明，基于正念的奖赏重塑策略在存在奖赏加工失调的神经行为障碍中具有广泛适用性。
专家点评
Huang et al.（2026）的神经影像学 RCT 具有里程碑意义，证明结构化正念干预可以对成瘾病理生理核心的前额叶皮层环路产生可量化的重组作用。这弥补了对 OUD 非药物治疗机制理解中的一项关键空白。
尽管样本量有限且女性代表性不足，该试验仍采用了严谨的主动对照，并结合任务态与自然情境线索范式及纵向戒断随访等多模态评估。戒断延长的效应量虽仅为小至中等，但鉴于 OUD 治疗的复杂性，仍具有临床意义。
正念重评与品味化体验的整合，似乎能够重新校准奖赏显著性，使神经偏向从维持渴求的药物线索转向其他刺激。这与认知神经科学的证据一致，即自上而下的前额叶调控机制对于克服成瘾冲动至关重要。
未来研究应进一步考察 MORE 在不同场景中的推广实施、优化干预剂量与给药方式，并探索其与神经调控或药物治疗联合应用以增强疗效。基于基线前额叶反应性的生物标志物分层，可能有助于优化患者选择。还需要更大样本、以临床终点和以患者为中心结局为主要终点的 RCT，以为指南推荐提供明确依据。
结论
正念导向康复增强（MORE）是一种具有科学依据、并具明确生物学基础的行为学辅助干预，可靶向对阿片类成瘾至关重要的前额叶皮层网络。通过将神经反应从药物线索转向自然奖赏，MORE 可降低渴求并促进持续戒断。这些神经生物学与临床发现，为将基于正念的干预与标准药物治疗并行纳入综合性 OUD 治疗模式提供了有力依据，也为这一脆弱人群的未满足需求提供了新的应对路径。
参考文献
Huang Y, Ceceli AO, Kronberg G, et al. Prefrontal Cortical Changes With Mindfulness-Oriented Recovery Enhancement in Opioid Use Disorder: A Randomized Clinical Trial. JAMA Psychiatry. 2026 Oct 28. doi:10.1001/jamapsychiatry.2026.3388. PMID: 42949709.
Toprak M, Tengiz A, et al. Deep Transcranial Magnetic Stimulation in Patients With Opioid Use Disorder: A Double-Blind, Placebo-Controlled Randomized Trial. Addict Biol. 2025 Jun;30(6):e70057. doi:10.1111/adb.70057. PMID: 40536869.
Teodorczyk-Injeyan JA, et al. An Effective and Safe Novel Treatment of Opioid Use Disorder: Unilateral Transcranial Photobiomodulation. Front Psychiatry. 2021 Aug 10;12:713686. doi:10.3389/fpsyt.2021.713686. PMID: 34447323.
Zhou Y, et al. Effects of extended-release naltrexone on the brain response to drug-related stimuli in patients with opioid use disorder. J Psychiatry Neurosci. 2018 Jul;43(4):254-261. doi:10.1503/jpn.170036. PMID: 29947607.
Garland EL, et al. Understanding and restoring dopaminergic function in fibromyalgia patients using a mindfulness-based psychological intervention: a [18F]-DOPA PET study. Trials. 2021 Dec 1;22(1):864. doi:10.1186/s13063-021-05798-1. PMID: 35078536.
