二甲双胍和熊去氧胆酸未能改善新冠后恢复：随机对照试验的见解

引言：PASC的持续挑战

SARS-CoV-2感染后急性期症状（PASC），俗称长新冠，已成为全球大流行后的重大公共卫生危机。PASC以疲劳、认知功能障碍和呼吸问题等症状为特征，这些症状在初次感染后持续存在，影响全球数百万人。尽管其普遍性，医学界一直在努力确定基于证据的药物干预措施来缓解这些症状。寻找有效的治疗方法已促使研究人员调查具有已知安全性和潜在机制相关性的再利用药物。

研究亮点

无优于安慰剂的优势

在一项严格的双盲、随机临床试验中，无论是二甲双胍还是熊去氧胆酸（UDCA），与双安慰剂组相比，均未显示出统计学上显著的PASC恢复率改善。

高自然恢复率

安慰剂组中约68%的参与者在八周内达到恢复（定义为PASC指数得分低于12），这表明该队列中的症状随着时间的推移有较高的自然改善率。

各指标一致缺乏疗效

PASC评分的平均变化和恢复患者的比率在所有治疗组中保持一致，表明14天的干预疗程没有临床益处。

选择二甲双胍和UDCA的理由

选择二甲双胍和UDCA作为候选治疗药物是基于它们的系统效应。二甲双胍是一种广泛用于2型糖尿病的双胍类药物，显示出潜在的抗炎和抗病毒特性。先前的研究，如COVID-OUT试验，表明在急性COVID-19期间早期使用二甲双胍可能降低发展为PASC的风险。然而，其作为已建立PASC的治疗药物的有效性仍是一个悬而未决的问题。

熊去氧胆酸（UDCA）因其在调节胆汁酸信号传导和下调ACE2受体方面的作用而被考虑，SARS-CoV-2通过ACE2受体进入细胞。此外，UDCA具有抗炎和细胞保护特性，据推测可以减轻与长新冠相关的慢性低度炎症。

研究设计和方法

这项双盲、安慰剂对照、随机临床试验于2024年7月至2025年4月在韩国两家三级医院进行。研究纳入了396名符合PASC标准的成人，特别是PASC指数得分在12或以上者。该评分系统用于标准化各种症状的评估，确保基线水平的临床损害。

参与者按1:1:1的比例随机分配到三个组之一：

• 口服二甲双胍（逐步增加至每日1500毫克）
• UDCA（每日一次900毫克）
• 双安慰剂

干预持续14天。主要终点是在8周随访时PASC恢复的参与者比例——定义为PASC指数得分低于12。

关键发现和结果

研究人群的中位年龄为36岁，其中72%为女性。基线时，PASC的平均得分为19.3，从初次SARS-CoV-2感染到基线的平均间隔约为9.8个月。这表明参与者正在经历相对较长期的后遗症，而非早期病毒后症状。

恢复率

在8周评估时，二甲双胍组中有63.6%（84/132）的患者恢复，UDCA组中有68.2%（90/132）的患者恢复，安慰剂组中有68.2%（90/132）的患者恢复。各组之间的差异尤为明显，尤其是UDCA组和安慰剂组的结果几乎相同。

症状严重程度的变化

从基线到第8周的PASC评分平均变化也未显示显著的治疗优势：

• 二甲双胍：-10.05（95% CI, -11.35 至 -8.76）
• UDCA：-10.62（95% CI, -11.79 至 -9.45）
• 安慰剂：-10.43（95% CI, -11.69 至 -9.18）

这些数据表明，尽管患者在这两个月期间总体有所改善，但这种改善不能归因于所研究的药物干预。

专家评论和临床意义

这项试验的结果令人清醒：短期使用二甲双胍或UDCA不是治疗已建立PASC的有效策略。这项研究强调了对临床医生和研究人员的几个关键点。

安慰剂对照的重要性

安慰剂组中高达68.2%的恢复率突显了研究PASC的难度。许多患者经历了波动但总体改善的病程。如果没有安慰剂对照，二甲双胍或UDCA组中看到的改善可能会被错误地归因于药物本身。

治疗持续时间

专家讨论的一个潜在限制是干预的时间长度。14天的疗程可能不足以逆转PASC的复杂多系统病理生理，这可能涉及持续的病毒库、自身免疫功能障碍或线粒体损伤。然而，即使在这个时间段内，数据也没有显示出活性组和对照组之间有任何分歧的趋势。

预防与治疗

区分这些结果与研究PASC *预防*的试验非常重要。虽然二甲双胍在急性感染期间给药时显示出减少长新冠发病率的前景，但本研究确认一旦综合征已经稳定为慢性状态，它并不作为“补救”疗法。

结论

总之，这项随机临床试验提供了高质量的证据，表明在测试的剂量和持续时间内，二甲双胍或熊去氧胆酸均不能有效治疗PASC的症状。随着医学界继续应对COVID-19大流行的长期后果，这些结果强调了继续研究长新冠的基本机制和寻找更靶向的治疗途径的必要性。目前，PASC的临床管理应集中在症状特异性支持和康复上，而不是二甲双胍或UDCA的超说明书使用。

资助和临床试验信息

本研究由韩国国家传染病研究所和韩国国立卫生研究院资助。该研究已在临床研究信息服务（KCT0009342）注册。

参考文献

Lim SY, Lee J, Chang E, 等. 二甲双胍或熊去氧胆酸均不能有效治疗COVID-19后急性期症状：随机临床试验. 内科学年鉴. 2026-03-03. PMID: 41771135.