亮点
- 母亲肥胖代谢表型——代谢健康肥胖 (MHO) 与代谢不健康肥胖 (MUO)——影响孕期体重增长 (GWG)、妊娠糖尿病发病率及婴儿体脂。
- 尽管强化行为疗法 (IBT) 旨在优化 GWG，但在 MHO 和 MUO 组之间并未观察到体重或不良围产期结局的差异治疗反应。
- 母亲代谢健康状态对不良结局的影响比单独的 GWG 更强，强调了在怀孕期间早期优化代谢的重要性。
研究背景和疾病负担
妊娠期肥胖对不良母体和新生儿结局构成显著风险，包括妊娠糖尿病 (GDM)、大于胎龄儿和长期代谢疾病易感性。以控制孕期体重增长 (GWG) 为重点的产前强化行为疗法 (IBT) 干预在改善临床相关结局方面的效果存在差异。值得注意的是，这种差异可能源于母亲代谢健康表型的不同。代谢健康肥胖 (MHO) 的特征是肥胖但没有显著的代谢风险因素，而代谢不健康肥胖 (MUO) 则伴有多种心脏代谢风险，包括胰岛素抵抗和血脂异常。了解这些表型如何影响对产前干预的反应对于个性化母体护理和改善后代健康至关重要。
研究设计
Lifestyle Interventions for Expectant Moms (LIFE-Moms) 联盟在 2012 年 11 月至 2017 年 12 月期间进行了七个多中心随机对照试验。这些试验评估了结合饮食调整和体力活动的行为生活方式干预的效果，旨在促进超重和肥胖孕妇遵守国家医学院 GWG 指南。
这项二次分析涵盖了 640 名肥胖参与者，根据早期妊娠时是否存在心脏代谢风险因素将女性分为 MHO 和 MUO 组。MHO 包括没有额外心脏代谢疾病风险因素的肥胖女性，而 MUO 包括至少有两个符合条件的风险因素的女性。干预旨在减少过度体重增长并改善围产期结局。评估的结局包括总 GWG 和符合指南的 GWG、不良围产期事件、底物变化（如血脂谱）和婴儿体成分，采用意向治疗分析方法。
关键发现
参与者的平均年龄为 30.2 岁，早期妊娠时的平均 BMI 为 35.2 kg/m²。比较 MUO (n=172) 和 MHO (n=228) 组发现了一些显著差异：
– GWG：在调整基线人口统计学和治疗后，MUO 的 GWG 率 (0.30 ± 0.23 kg/wk) 显著低于 MHO (0.41 ± 0.27 kg/wk)，减少了 36.7% (P < .001)。此外，MUO 个体超过 GWG 指南的比例较低 (57.0%)，而 MHO 个体则为 68.0% (P = .03)。
– 不良围产期结局：MUO 参与者的妊娠糖尿病发病率 (23.8%) 显著高于 MHO (9.8%) (P = .001)。
– 婴儿结局：MUO 母亲所生的婴儿体脂 (12.5% ± 3.9%) 较高，而 MHO 母亲所生的婴儿则为 11.7% ± 3.7% (P = .05)。
– 底物变化：两组的代谢底物均发生变化，但干预 MUO 组的甘油三酯增加显著小于 MHO (90.3% vs 81.8%，P = .02)，表明存在某些代谢反应差异。
– 对干预的反应：在 IBT 的响应中，MUO 和 MHO 之间在体重相关结局或不良围产期事件方面未观察到其他显著差异，表明代谢表型并未改变干预效果。
专家评论
这些发现突显了妊娠期肥胖的复杂性以及母亲代谢健康与产前干预结局之间的错综复杂关系。MUO 组较高的妊娠糖尿病率和婴儿体脂增加反映了母亲代谢功能障碍的影响远远超出单纯的体重增加。有趣的是，尽管干预努力调节 GWG，但代谢表型并未预测不同的反应性，这暗示仅关注行为因素的 IBT 可能不足以对抗潜在的代谢紊乱。
目前的指南强调控制 GWG 以降低风险，但本研究表明，早期代谢谱型分析可以更好地分层风险并指导靶向治疗。可能需要结合早期代谢优化的干预措施——包括药物手段或更个性化的营养策略——来改善 MUO 妊娠的结局。这些结果与更广泛的证据一致，表明心脏代谢健康是肥胖人群妊娠结局的关键决定因素。
限制因素包括分析的二次性质和潜在的残留混杂因素。此外，更广泛的代谢谱型分析可能进一步澄清肥胖亚型内的异质性。
结论
LIFE-Moms 试验的二次分析表明，肥胖孕妇的代谢健康表型对其母体和婴儿结局有实质性影响，尤其是妊娠糖尿病风险和婴儿体脂，独立于孕期体重增长。虽然行为干预促使遵守 GWG 指南，但并未对 MUO 和 MHO 组产生差异性益处。这些见解支持在妊娠期间进行早期代谢评估，并开发超越生活方式调整的干预措施，旨在优化母体代谢环境，从而可能减少不良的代际代谢结局。
参考文献
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