细胞减灭术联合腹腔热灌注化疗治疗腹膜假黏液瘤的长期生存：22年单中心经验及当代证据综合

亮点

• 全面的22年单一机构数据证实，细胞减灭术（CRS）联合腹腔热灌注化疗（HIPEC）可为PMP患者带来有希望的长期生存，5年总生存率为62%。
• 组织病理学分级、细胞减灭的完全性（CC0-1）和肿瘤标志物如CEA显著影响预后。
• 近期研究支持顺铂加多西他赛HIPEC方案，尿液引导的术中补液减少急性肾损伤风险，围手术期营养支持促进恢复。
• 列线图和预后分类（PSOGI）改善了个体患者的危险分层和临床决策。

背景

腹膜假黏液瘤（PMP）是一种罕见的临床综合征，主要源自破裂的阑尾黏液性肿瘤，特征为进行性黏液性腹水和腹膜播散。未经治疗的历史上预后较差，但细胞减灭术（CRS）联合腹腔热灌注化疗（HIPEC）的出现显著改善了生存结果。CRS旨在实现肉眼可见的完全肿瘤切除，而HIPEC则将加热的化疗药物直接输送到腹膜腔内以消灭残留的微小病灶。鉴于PMP的罕见性和临床复杂性，长期结果和预后决定因素仍然是研究的重点。

主要内容

1. 长期生存和预后因素：22年单中心（阿德莱德女王伊丽莎白医院）的见解

Kaur等（2025年）的回顾性分析报告了22年间（2002-2024年）接受121次CRS手术并辅以HIPEC的108名患者的结果。主要发现包括：

• 在85.9%的病例中实现了完全细胞减灭（CC0-1），与高容量中心的标准一致。
• 接受HIPEC的患者中位生存期为92个月（约7.7年），5年总生存率（OS）为62%，中位无复发生存期（RFS）为109个月。
• 低级别PMP（5年OS为64%）与无印戒细胞的高级别PMP（5年OS为30%）之间存在显著的生存差异。
• 独立的预后因素包括高级别组织学和癌胚抗原（CEA）水平≥5，与更差的OS相关。

这些结果强调了CRS + HIPEC在实现持久的长期生存方面的有效性，与高容量中心的结果一致，并证明了在低容量中心实现类似结果的可行性，同时确保患者安全。

2. HIPEC方案优化

最近一项2025年的回顾性倾向评分匹配研究（PMID: 40289248）比较了顺铂加多西他赛（CD）与顺铂加丝裂霉素C（CM）HIPEC方案，结果显示：

• CD组的中位OS显著更长（156.3个月 vs. 60.9个月，p=0.018）。
• 两种方案的安全性相似。
• CD方案在PCI ≥ 27、不完全细胞减灭（CC 2/3）、高级别病理和升高的肿瘤标志物的患者中显示出特别显著的优势。

这表明个性化HIPEC方案可能优化生存，顺铂-多西他赛组合代表了一种有前景的替代方案。

3. 手术并发症和围手术期管理

管理术后并发症和优化恢复至关重要：

• 尿液引导的术中补液显著减少了CRS和顺铂为基础的HIPEC后的急性肾损伤（AKI）发生率，降低了超过40%的AKI风险，且不影响安全性（PMID: 40801363）。
• 与全肠外营养（TPN）相比，肠内营养（EN）在CRS-HIPEC术后PMP患者中显示出改善的免疫参数，减少并发症和住院时间（PMID: 35694101）。
• 双侧竖脊肌平面阻滞（ESPB）被证明可以改善术后镇痛并减少阿片类药物的使用，增强围手术期疼痛管理策略（PMID: 39402455）。

4. 组织病理学分类和风险分层

PSOGI共识病理分类将PMP分为不同的预后组：

• 低级别腹膜黏液性癌（LGMCP）的OS和DFS优于高级别腹膜黏液性癌（HGMCP）和具有印戒细胞的高级别腹膜黏液性癌（HGMCP-SRC）。
• 虽然单变量分析显示PSOGI亚型之间的生存差异显著，但多变量分析有时会减弱这种关联，强调了整合细胞减灭的完全性和其他变量的重要性（PMID: 37304162, 35557579）。
• 使用肿瘤分级、PCI、CEA和细胞减灭的完全性等变量开发的列线图提供了精确的个体预测OS和DFS的方法，支持个性化管理（PMID: 36920381, 34480280）。

5. 更广泛注册和多中心研究中的临床结果

多机构注册数据显示一致的结果：

• 印度HIPEC注册（PMID: 37359912）：接受CRS ± HIPEC的PMP患者中位OS为56个月，5年OS约为38%，HIPEC和PMP起源是独立的生存改善预测因素。
• 荷兰CRS-HIPEC质量注册（PMID: 39241538）报告PMP的完全细胞减灭率为82%，术后并发症和死亡率可管理，反映了CRS-HIPEC益处的真实世界可重复性。

专家评论

CRS联合HIPEC仍然是PMP管理的核心，体积-结果关系有利于高容量中心。然而，TQEH 22年的单机构经验表明，具有适度病例量的专业中心也可以实现类似的生存和复发结果，同时确保患者安全。

组织病理学分级和CEA水平在预后方面具有一致的相关性，指导患者咨询和随访频率。HIPEC剂的选择正在发展，某些亚组的证据支持顺铂-多西他赛方案，强调了个性化术中化疗策略的必要性。

围手术期优化措施，包括精细的液体管理、超声引导的ESPB等增强镇痛技术和营养支持，显著减轻了手术并发症，促进了恢复，可能改善了肿瘤学结果。

新兴的列线图和基于PSOGI的分类整合了临床和病理特征，用于个体化风险预测，这是完善患者选择、个性化治疗和设计试验的关键。

当前文献的局限性包括回顾性设计、异质性方案和随访依从性的差异，影响了生存估计。前瞻性、多中心研究和标准化方案对于进一步完善治疗算法至关重要。

结论

在过去的二十年中，CRS和HIPEC已经证明了其作为PMP的有效治愈性治疗的作用，实现了显著的长期生存和无复发生存间隔。细胞减灭的质量和肿瘤生物学特征对结果起着关键作用。HIPEC方案优化、围手术期护理和预后建模的最新进展提高了治疗的精准度和以患者为中心的护理。

多学科、有经验的团队对于最大化收益并最小化风险至关重要。未来的研究应集中在预测模型的前瞻性验证、围手术期管理方案和HIPEC组成的优化，以提高PMP患者的生存率和生活质量。

参考文献

• Kaur H 等. 细胞减灭术联合腹腔热灌注化疗治疗腹膜假黏液瘤的长期生存：22年单中心经验. ANZ J Surg. 2025;95(10):2112-2122. PMID: 40539400.
• 顺铂 + 多西他赛在PMP的HIPEC中比顺铂 + 丝裂霉素C提高生存率: Int J Hyperthermia. 2025;42(1):2467296. PMID: 40289248.
• 尿液引导的术中补液对CRS + HIPEC后急性肾损伤的影响: Anesthesiology. 2025;143(5):1242-1254. PMID: 40801363.
• PMP的PSOGI分类和生存结果: Pleura Peritoneum. 2023;8(2):65-74. PMID: 37304162.
• 根据细胞减灭的完全性和HIPEC预测PMP生存的列线图: JAMA Surg. 2023;158(5):522-530. PMID: 36920381.
• PMP的长期生存: World J Surg Oncol. 2023;21(1):347. PMID: 37891655.
• CRS和HIPEC质量注册: Eur J Surg Oncol. 2024;50(12):108568. PMID: 39241538.
• PMP患者肠内营养和术后结果: Gland Surg. 2022;11(5):818-825. PMID: 35694101.
• PMP手术中双侧竖脊肌平面阻滞镇痛: BMC Anesthesiol. 2024;24(1):370. PMID: 39402455.