产前糖皮质激素的长期安全性：奥克兰糖皮质激素试验50年随访研究的见解

研究背景与疾病负担

产前糖皮质激素，主要是倍他米松，常规用于有早产风险的孕妇，旨在减轻新生儿发病率，特别是呼吸窘迫综合征。尽管这种临床益处显著，但人们越来越担心这些药物对后代可能产生的长期不良影响。先前的动物研究表明，子宫内暴露于糖皮质激素后，第一代（F1）和第二代（F2）都出现了内分泌和代谢紊乱。这些发现强调了需要进行人类研究来评估产前糖皮质激素暴露在人类中的安全性和长期健康影响。

奥克兰糖皮质激素试验（AST）在20世纪70年代末和80年代初进行，最初旨在考察产前倍他米松在预防早产儿呼吸并发症方面的安全性和有效性。然而，意外的潜在跨代效应促使进一步研究F2代的健康结果，主要是那些母亲被随机分配接受倍他米松或安慰剂的个体。

研究设计

Lord等人进行的随访研究涉及原始AST的参与者，包括预计在24至36周分娩的孕妇（F0），她们被随机分配接受倍他米松或安慰剂。当第一代（F1）参与者及其子女（F2）达到50岁时，通过自我报告问卷与健康数据进行了评估。

关键特征包括：
– **人群**：参与AST衍生队列的女性，其F1后代现已达到50岁；最终招募了213名F2参与者。
– **干预措施和对照组**：比较倍他米松组与安慰剂组的父母暴露后的结果。
– **结果**：主要结果是F2代的体重指数（BMI）z分数。次要结果涵盖了多个健康领域，包括呼吸健康、心血管风险因素、神经发育结果、心理健康和总体福祉。

主要发现

随访研究分析了213名F2参与者的健康数据，其中144人有完整的BMI记录。值得注意的是，倍他米松暴露父母的后代与安慰剂父母的后代在BMI z分数上没有明显差异：0.63（SD 1.45），N = 77 对比 0.41（SD 1.28），N = 67，调整后的平均差异为0.16（95% CI: -0.37 至 0.69）。

此外，在比较倍他米松暴露与安慰剂时，超重或肥胖、糖尿病、呼吸系统疾病、心脏代谢风险因素、神经发育障碍、心理健康问题或不良社会结果的发生率方面没有显著差异。尽管这些发现令人放心，但需要注意的是，某些结果的置信区间较宽，表明可能存在未检测到的差异。

专家评论

奥克兰糖皮质激素试验的发现对当前涉及产前糖皮质激素使用的临床实践具有深远的影响。随着医疗保健提供者继续支持早产管理，这项长期随访提供的数据增强了对产前糖皮质激素跨代安全性的一般有利性的理解。

然而，专家指出，由于随访组样本量较小且与原始试验队列相比存在潜在的医疗保健环境变化，因此需要谨慎解读。这突显了继续监测和研究产前治疗对后代长期影响的重要性，尤其是在不断发展的医疗保健实践和环境因素背景下。

结论

奥克兰糖皮质激素试验的50年随访提供了关键数据，表明F0代的产前糖皮质激素暴露与F2代的不良健康结果之间没有显著相关性。鉴于管理早产的持续需求，这些发现应使临床医生和政策制定者对产前糖皮质激素的长期安全性感到放心。然而，仍需进一步研究以加强证据基础，阐明可能出现的任何细微的跨代效应。持续的公众讨论和未来的研究将至关重要，因为它们有助于完善临床指南并优化母婴健康结果。

参考文献

Lord LG, Walters AGB, Crowther CA, Dalziel SR, Eagleton CL, Gamble GD, Harding JE, McKinlay CJD, Milne BJ, May RW. 产前糖皮质激素暴露的第二代效应：奥克兰糖皮质激素试验50年随访。J Dev Orig Health Dis. 2025 Aug 1;16:e25. doi: 10.1017/S204017442510007X. PMID: 40747737.