左半胰腺癌微创手术：DIPLOMA试验确认长期安全性

亮点

最近的多中心随机DIPLOMA试验确定，对于位于胰体和胰尾的可切除胰管腺癌患者，微创左侧胰腺切除术在总生存率和无病生存率方面与开放手术相当。两种方法的辅助治疗给药率和时间相似，这进一步证实了在严格遵循外科原则的情况下，微创方法的长期肿瘤学安全性。

研究背景

胰管腺癌（PDAC），尤其是位于胰体和胰尾时，手术难度大，死亡率和发病率高。这些区域可切除肿瘤的标准治愈方法是左侧胰腺切除术联合脾切除术。尽管开放手术仍然是传统方法，但由于微创手术（MIS）包括腹腔镜和机器人手术在减少术后疼痛、缩短住院时间和加快恢复方面的优势，MIS正在逐渐普及。

虽然早期证据，包括DIPLOMA试验的初步结果，表明MIS在胰腺癌手术中可以实现与开放手术相当的R0切除率，但对其长期肿瘤学安全性的担忧仍然存在。鉴于胰腺癌的侵袭性和手术质量的关键重要性，在广泛认可MIS作为标准选项之前，确认长期随访中的生存等效性至关重要。

研究设计

DIPLOMA试验是一项多中心、随机非劣效性研究，涉及258名诊断为胰体或胰尾可切除PDAC的患者。参与者被随机分配接受微创左侧胰腺切除术（n=131）或开放左侧胰腺切除术（n=127）。

手术技术进行了标准化，以确保肿瘤学严谨性：开放手术组采用根治性前向模块化胰脾切除术，微创组采用根治性“无接触”技术。微创组包括腹腔镜和机器人辅助手术，反映了当代的外科实践。

主要终点是在意向治疗基础上分析的总生存率。次要终点包括无病生存率、辅助治疗开始的时间和频率以及癌症复发模式。中位随访时间为38个月，提供了强大的纵向数据。

关键发现

研究表明，两组之间的中位总生存期没有显著差异：微创手术组为32个月，开放手术组为34个月（风险比[HR]，1.02；P = .92）。1年和3年的生存率也相似——微创手术组分别为79%和46%，开放手术组分别为73%和50%。

无病生存率的结果也相似，微创组的中位时间为21个月，开放手术组为17个月（HR，0.96；P = .81）。

重要的是，辅助化疗的给药率几乎相同（微创手术组为70%，开放手术组为72%），中位开始时间也没有差异（59天对56天）。这强调了手术方法不会延迟必要的术后肿瘤学治疗。

事后亚组分析显示，这些生存结果在重要的临床变量中具有一致性，包括患者体重指数、肿瘤大小和位置、多器官受累以及新辅助治疗的使用。这些发现支持结果在适合接受前期手术的广泛患者群体中的普遍性。

专家评论

DIPLOMA研究者得出结论，当严格遵循肿瘤学原则时，微创左侧胰腺切除术对可切除的左半胰腺癌患者是肿瘤学安全的。这一共识在伴随的编辑评论中得到了Dr. Adrian Diaz和Dr. Melissa E. Hogg的呼应，他们强调了外科医生在采用创新技术时必须平衡长期结果的重要性。

微创平台，包括机器人手术，提供了增强的可视化和精确度，结合细致的手术技术，可以实现与传统开放手术相当的结果。然而，这些发现也强调了无论采用何种方法，外科专业知识和遵守既定的癌症切除标准的重要性。

尽管DIPLOMA试验提供了高水平的证据，但仍有关于患者选择标准、经验较少中心的可行性以及超出本试验范围的复杂多器官切除术适用性的问题。

结论

DIPLOMA试验有力地支持了微创左侧胰腺切除术在胰体和胰尾可切除胰管腺癌中的长期肿瘤学安全性。相似的总体生存率和无病生存率，以及相似的辅助化疗给药情况，证实了在使用标准化根治技术的情况下，微创手术是开放手术的可行替代方案。

这一证据应使考虑微创选项的外科医生和患者感到放心，并可能鼓励在具备外科专业知识的地方更广泛地实施。未来的研究应探索优化患者选择、扩展到复杂病例以及在多模式治疗方案中的整合，以进一步改善胰腺癌的治疗效果。

参考文献

Bruna CL, van Hilst J, Korrel M, 等; 欧洲微创胰腺手术联盟（E-MIPS）。可切除胰腺癌的微创与开放左侧胰腺切除术：DIPLOMA随机试验的长期结果。JAMA Surg. 2025年10月8日。doi:10.1001/jamasurg.2025.4054. 网络首发。PMID: 41060640。