IXA立场文件：首次人体猪肾异种移植的实际路线图

引言和背景

猪肾异种移植——将基因工程猪肾移植给人类——已从长期的实验愿望发展到早期临床测试。数十年的实验室和非人灵长类动物（NHP）研究，加上有限的人类实验程序，现在支持谨慎乐观地计划试点临床试验。2025年4月，国际异种移植协会（IXA）在《移植杂志》上发表了一篇正式的立场文件（Meier等，2025），该文件综合了临床前证据，并提出了针对终末期肾病（ESRD）患者的初始临床研究的实用、循证建议。本文总结了IXA的指导方针，并将其置于肾病学家、传染病医生、移植外科医生和其他利益相关者的临床和监管背景下。

为什么现在发布这份立场文件
– 实质性的临床前进展：删除关键碳水化合物抗原并靶向人类基因的基因工程（GE）猪显著减少了NHP模型中的超急性及早期抗体介导损伤，在某些情况下延长了异种移植物的存活时间超过一年。
– 免疫调节的改进：阻断CD40/CD154共刺激途径和精炼的诱导策略在临床前模型中产生了对适应性免疫反应的持久控制。
– 早期人类经验：来自GE猪的实验性肾脏移植到脑死亡人类受试者和少数同情使用案例中显示没有发生超急性排斥反应，猪肾功能表现持续数周至数月。
– 临床需求：漫长的肾脏移植等待名单、器官短缺和替代方案较少的患者需要谨慎且严格监管的临床探索。