研究背景与疾病负担
土壤传播蠕虫病（STHs），包括美洲钩虫等物种，是全球主要的公共卫生问题，特别是在撒哈拉以南非洲、南亚和拉丁美洲的部分地区。这些寄生虫感染影响了全球超过十亿人，主要发生在卫生条件差的低资源环境中。慢性感染可能导致营养不良、贫血、儿童认知发展受损以及不良妊娠结局。历史上，控制工作主要集中在学校为基础的驱虫项目，针对最易受伤害的人群——儿童。然而，为了消除STH作为公共卫生问题，有假设认为需要通过社区范围的治疗来阻断传播。DeWorm3计划旨在测试通过高覆盖率的社区范围大规模药物管理（MDA）使用阿苯达唑，每半年一次，持续三年，与标准学校为基础的驱虫相比，在贝宁、印度和马拉维的流行地区中断STH传播的可行性。
研究设计
DeWorm3试验是一项开放标签、社区集群随机对照试验，在三个国家进行，代表不同的流行病学和社会经济环境：贝宁、印度和马拉维。每个国家的研究地点包括一个政府行政单位，估计人口至少为8万人，并且已知存在STH流行。该单位被划分为40个集群（每个集群至少有1,650人），按1:1的比例随机分配到社区范围的MDA或学校为基础的驱虫。
两个研究组均按照国家指南对学龄前和学龄儿童进行常规驱虫，为期三年。干预集群还接受了额外的每半年一次的社区范围上门管理，每次给予400毫克口服阿苯达唑单剂量，适用于符合条件的个体——印度和贝宁12个月以上的儿童，马拉维24个月以上的儿童，排除了怀孕前三个月的妇女和有禁忌症或近期接受过治疗的个体。主要终点有两个：主要STH物种的个体水平患病率和定义为集群水平主要物种加权患病率≤2%的传播中断。结果通过最终MDA轮次后24个月的定量聚合酶链反应（qPCR）粪便分析评估。实验室人员对干预状态不知情，调查员在基线后的结果未揭盲之前保持不知情。整个试验期间监测安全性。
关键发现
从2017年10月到2023年2月，三个国家的120个集群共357,716人被纳入并随机分配到干预组和对照组。性别分布平衡：女性占51.4%，男性占48.5%，差异可忽略不计。
在MDA后24个月的评估中，分析了干预组58,554人和对照组58,827人的粪便样本。美洲钩虫是所有地点的主要物种。与仅学校为基础的驱虫相比，社区范围的MDA显著降低了美洲钩虫的患病率，调整后的患病率比（aPRs）分别为：贝宁0.44（95% CI 0.34–0.58）、印度0.41（0.32–0.52）和马拉维0.40（0.34–0.46），表明患病率减少了约56%至60%。
关于传播中断，定义为集群水平主要物种患病率≤2%，结果因地理位置而异。在贝宁，55%（20个中的11个）的干预集群实现了传播中断，而对照组为30%（20个中的6个），尽管这一差异没有统计学意义（p=0.20）。在印度，只有一个干预集群实现了中断，对照组则没有（p=1.00），而在马拉维，两组都没有达到中断标准。这些发现表明局部成功，但在三年内通过每半年一次的MDA实现社区层面的传播中断的可行性有限。
安全性分析报告了487名参与者中的984起不良事件，大多数为轻度。有13名参与者中的32起严重不良事件导致住院；三起事件与研究程序有关。没有出现新的安全信号，支持阿苯达唑在社区范围内管理的安全性。
专家评论
DeWorm3试验提供了关于社区范围与学校为基础的驱虫项目的比较有效性和可行性的大规模随机证据。社区范围MDA显著降低美洲钩虫的患病率，支持其生物学上的合理性，并显示出扩大驱虫范围，超越学龄儿童以阻断传播的前景。
然而，无法实现一致的传播中断突显了几个挑战。环境因素、再感染动态、寄生虫生物学（包括寿命和繁殖能力）以及社区行为都影响传播的持续性。试验的三年干预期可能不足以在高传播设置下（如马拉维）可持续地打破传播循环。
从项目角度来看，社区范围的MDA资源密集，需要上门递送和更广泛的人口参与。干预组与对照组之间传播中断率的非显著差异，尤其是在印度和马拉维，突显了STH流行病学的上下文异质性，并建议需要综合干预措施，包括改善卫生设施和健康教育。
这些发现对政策具有启示意义，强化了世界卫生组织的建议，即大规模MDA项目应根据当地传播强度和人口结构进行调整。社区范围的方法可以通过覆盖易受伤害的成年人来提高公平性，潜在减少社区内的感染库。
研究的局限性包括依赖qPCR检测，虽然灵敏度高，但可能检测到公共卫生意义不明的低强度感染。开放标签设计可能会引入偏差，尽管实验室工作人员的盲法减轻了结果评估偏差。
结论
通过社区范围的大规模药物管理使用阿苯达唑阻断土壤传播蠕虫病的传播在局部设置中生物上可行，但基于DeWorm3的发现，仍具有项目上的挑战。虽然社区范围的MDA显著降低了STH的患病率，超出了学校为基础的项目，但在不同流行区域实现传播中断需要更长时间的干预和综合控制策略。
政策制定者和全球卫生利益相关者应考虑将社区范围的MDA纳入以增强公平性和减少发病率，但要调整对短期内快速消除的期望。未来的研究应优化干预措施的交付，评估成本效益，并探索补充措施，如水、卫生、卫生（WASH）改进和行为改变活动。
参考文献
Ajjampur SSR, Aruldas K, Ásbjörnsdóttir KH, 等. 阻断土壤传播蠕虫病传播的可行性：贝宁、印度和马拉维的DeWorm3社区集群随机对照试验。Lancet. 2025年8月2日；406(10502):475-488. doi:10.1016/S0140-6736(25)00766-4. PMID: 40752908.
世界卫生组织. 土壤传播蠕虫病感染. 事实表. 2023年. 可从: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/soil-transmitted-helminth-infections
Pullan RL, Freeman MC, Gething PW, 等. 2010年土壤传播蠕虫病感染的全球数量和疾病负担：系统综述和建模研究。Lancet Infect Dis. 2014;14(5):435-444. doi:10.1016/S1473-3099(14)70042-0