亮点
- 世界卫生组织（WHO）建议9岁以下初免儿童接种两剂流感疫苗，基于免疫原性证据。
- 荟萃分析显示，在3岁以下儿童中，两剂疫苗的有效性增加了28个百分点。
- 对于9岁以下儿童，第二剂灭活疫苗的额外保护为15个百分点，但未达到统计学显著性。
- 关于减毒活流感疫苗第二剂的增量获益证据不足，表明需要进一步的高质量研究。
研究背景和疾病负担
季节性流感仍然是全球儿科人群中重要的发病率原因，导致大量的门诊就诊、住院治疗，以及在严重情况下死亡。特别是5岁以下的儿童，发生并发症的风险更高。世界卫生组织（WHO）建议9岁以下的流感疫苗初免儿童在首次接种季节应接受两剂流感疫苗，以增强免疫反应和保护。然而，第二剂的确切临床有效性增益，特别是在不同年龄段和疫苗类型之间，尚未系统量化以指导政策修订。
研究设计
Goldsmith等人进行了严格的系统评价和荟萃分析，包括51篇同行评审的研究，涵盖了415,050名6个月至9岁以下的流感疫苗初免儿童。文献检索范围包括MEDLINE、EMBASE和CINAHL数据库，截至2025年3月24日。纳入的研究报告了首次接种季节按接种剂量分层的疫苗效力（VE）或疫苗效果（VEff）。排除了建模研究和经济评估。两名独立评审员筛选和提取数据，并根据既定标准评估偏倚风险，遵循PRISMA指南。
分析分别针对灭活流感疫苗（IIV）和减毒活流感疫苗（LAIV）。主要结局指标是在首次接种季节，一剂与两剂流感疫苗初免儿童之间的绝对差异。
关键发现
汇总数据显示，两剂灭活流感疫苗在9岁以下儿童中绝对提高了15个百分点的疫苗效果（95% CI, -2.8 至 33），尽管在整个年龄范围内这一效应未达到统计学显著性。当分析集中在3岁以下儿童亚组时，第二剂IIV带来的获益显著更大且具有统计学意义，疫苗效果提高了28个百分点（95% CI, 4.7 至 51）。
关于减毒活流感疫苗的数据有限，不足以稳健地估计第二剂的增量获益。安全性数据不是主要关注点，但总体上与已知的疫苗特征一致，未报告新的安全性信号。
这些发现强调，两剂疫苗的免疫学理由在最年轻的儿童中转化为有意义的增量保护，而在接近9岁的儿童中可测量的获益逐渐减少。
专家评论
这项全面的荟萃分析提供了支持当前WHO建议的重要证据，即为初免儿童接种两剂流感疫苗，特别强调3岁以下儿童。在9岁以下较大儿童中的适度且无统计学显著性的获益表明，年龄分层的方法可以优化疫苗政策和资源分配。
证据的局限性包括研究设计的异质性、不同的流感季节和循环菌株，这些可能影响观察到的疫苗效果。缺乏足够的减毒活疫苗数据突显了一个关键的研究缺口。此外，分析未直接包括免疫原性数据，而是依赖于更具有临床意义的效果终点。
当前的儿科流感疫苗指南可能受益于细化，考虑更细致的年龄分层和特定疫苗类型的推荐。需要高质量的前瞻性研究来稳健地建立这些参数。
结论
系统评价和荟萃分析表明，两剂灭活流感疫苗在9岁以下初免儿童的首次接种季节中显著提高对流感的保护，特别是3岁以下儿童。对于3至9岁以下儿童，第二剂的额外临床获益不太确定，根据当前汇总数据未达到统计学显著性。减毒活流感疫苗的证据仍不充分。
这些发现强化了为最年轻儿童推荐两剂疫苗的接种政策，同时强调需要在更广泛的年龄范围和疫苗配方中进行进一步的决定性研究。临床医生应继续遵循现有指南，认识到个别患者因素和当地流行病学可能影响接种策略。
参考文献
Goldsmith JJ, Tavlian S, Vu C, Regan AK, Campbell PT, Sullivan SG. 比较首次接种流感疫苗季节两剂与一剂：系统评价和荟萃分析。JAMA Netw Open. 2025 Oct 1;8(10):e2535250. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2025.35250. PMID: 41042511.