脑静脉血栓形成中的炎症生物标志物：CLOT-VENUS 亚研究和荟萃分析的预后见解

亮点

• 入院时升高的炎症标志物，特别是中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）、血小板与淋巴细胞比值（PLR）、单核细胞与淋巴细胞比值（MLR）和系统免疫炎症指数（SII），是脑静脉血栓形成（CVT）患者6个月功能障碍（mRS 3–6）的有力预测因子。
• PLR 和 SII 在预测死亡率方面表现出特别高的预后价值，PLR >161.04 与6个月死亡风险增加七倍相关。
• 对近19,000名患者的系统回顾确认，NLR 是预测 CVT 结局最常报告且统计上显著的血液生物标志物之一。
• 尽管这些标志物具有预后价值，但它们似乎与早期静脉再通或脑病变的影像学演变无关，表明它们反映了全身应激或神经炎症的潜在病理生理机制。

背景

脑静脉血栓形成（CVT）是一种独特且常常被忽视的中风类型，主要影响年轻成人和女性。虽然总体预后通常优于动脉中风，但仍有约15–20%的患者因死亡或长期功能依赖而受到影响。早期识别这些高危个体是临床重点，但由于 CVT 表现的异质性和缺乏特定的、易于获得的预后工具，这一任务仍然具有挑战性。

炎症在 CVT 的发病机制中起着双重作用。它既是血栓形成的一个触发因素，也是对静脉淤血、血脑屏障（BBB）破坏和随后的实质损伤的下游反应。最近，从全血细胞计数（CBC）中得出的血清炎症指数，如 NLR、PLR 和 SII，在各种脑血管疾病中作为有前途的、成本效益高的生物标志物出现。然而，它们在 CVT 中的具体效用仅通过大规模注册亚研究（如 CLOT-VENUS）和全面的荟萃分析最近才得到验证。

主要内容

证据的演变：从初步研究到荟萃分析

关于 CVT 中炎症标志物的理解已从小型前瞻性队列发展到大规模数据合成。早期工作，如 PRIORITy-CVT 研究（2021年），奠定了基础，证明了 CVT 患者入院时白介素-6（IL-6）、NLR 和 C 反应蛋白（CRP）水平高于健康对照组。虽然这项多中心研究（n=62）规模相对较小，但它建立了关键联系：基线 IL-6 和 NLR 与90天内不良功能结局显著相关，尽管它们未能预测静脉再通率或病灶增长。

在此基础上，一项 2025年发表的系统回顾和荟萃分析 分析了64项涉及18,958名参与者的研究所。该分析确定 NLR 是首要的预后因素（log OR = 1.72），与传统的危险因素如昏迷（OR 11.60）、深静脉受累（OR 6.30）和恶性肿瘤（OR 3.87）并列。元回归分析证实，随着改良 Rankin 量表（mRS）评分的恶化，NLR 对结局的影响增加，进一步证实了其作为疾病严重程度连续标志物的作用。

CLOT-VENUS 亚研究：细化阈值

CLOT-VENUS 亚研究（Cruz-Criollo 等，2026年） 提供了迄今为止最详细的数据，涉及国际队列（n=339）中具体的炎症阈值。利用 CLOT-VENUS 注册表（2004–2024年），研究人员确定了以下最佳截断值，用于预测6个月时的不良功能结局（mRS 3–6）：

• NLR >4.88： aOR 2.19 (P=0.044)
• MLR >0.54： aOR 2.32 (P=0.027)
• PLR >161.04： aOR 3.33 (P=0.003)
• SII >1388.58： aOR 2.03 (P=0.049)

至关重要的是，PLR 和 SII 成为了预测死亡率的更优指标。PLR 超过161.04的患者面临6个月死亡风险增加7.19倍，而升高的 SII 则增加了4.69倍的风险。这些发现表明，整合血小板和中性粒细胞计数（如 SII 所示）提供了比单独的细胞计数更全面的促血栓形成和高炎症状态的快照。

病理生理和转化见解

这些指数的预后能力植根于神经血管炎症的生物学。

• 中性粒细胞： 这些细胞是缺血和静脉淤血的首批响应者。它们释放中性粒细胞胞外陷阱（NETs），为纤维蛋白和血小板提供支架，从而稳定静脉血栓并促进其扩散。
• 淋巴细胞： 较低的淋巴细胞计数通常反映生理应激和皮质醇释放增加，或重大伤害后的免疫耗竭。低淋巴细胞计数结合高中性粒细胞/血小板计数（高 NLR/PLR）表明向促炎、组织损伤环境的转变。
• 血小板： 除了在初级止血中的作用外，血小板还与白细胞相互作用，释放促炎细胞因子，进一步损害血脑屏障并加剧脑水肿。

专家评论

从临床角度来看，NLR、PLR 和 SII 的主要优势在于其可及性。大多数疑似 CVT 的患者入院时都会进行全血细胞计数；计算这些比率无需额外费用或专门的实验室设备。

然而，必须考虑几个细微差别：

1. 测量时间： 生物标志物水平在急性期迅速波动。证据表明，入院时的水平最具预测性，但连续测量可能有助于了解治疗反应（例如，抗凝或介入治疗的反应）。
2. 特异性： 这些标志物是非特异性的，可能因并发感染、系统性炎症疾病或使用糖皮质激素而升高。临床医生必须在患者的整体临床背景下解释这些值。
3. 临床整合： 尽管这些标志物与结局独立相关，但不应孤立使用。当将其整合到包括年龄、意识水平（GCS）和影像学特征（如深静脉受累或颅内出血）在内的多变量模型中时，它们最为强大。

一个重要的争议仍然存在：这些炎症标志物是否仅仅是严重损伤的 指示器 或 主动贡献者。如果炎症是一个驱动因素，那么对于高 SII 或 NLR 的患者，可能有一个使用辅助抗炎治疗的治疗窗口，尽管目前在 CVT 人群中缺乏随机对照证据。

结论

CLOT-VENUS 亚研究和近期荟萃分析的证据综合表明，入院时的炎症生物标志物——特别是 NLR、PLR 和 SII——是急性 CVT 功能结局和死亡率的有价值的、独立的预测因子。特别是 PLR 和 SII，提供了关于死亡风险的高分辨率预后数据。虽然这些标志物不能替代临床和影像学评估，但它们作为早期风险分层和个性化管理的强大辅助工具。未来的研究应集中在这些生物标志物是否可以指导选择接受更积极干预（如机械取栓或靶向抗炎辅助治疗）的患者。

参考文献

• Cruz-Criollo L, et al. Early Inflammatory Biomarkers Associated With Functional Outcomes in Acute Cerebral Venous Thrombosis: CLOT-VENUS Substudy. Stroke. 2026. PMID: 42017277.
• Key prognostic risk factors linked to poor functional outcomes in cerebral venous sinus thrombosis: a systematic review and meta-analysis. BMC Neurol. 2025. PMID: 39915720.
• Blood biomarkers associated with inflammation predict poor prognosis in cerebral venous thrombosis: a multicenter prospective observational study. Eur J Neurol. 2021. PMID: 32918842.