亮点
- 本研究比较了多成分干预（结合认知训练、身心物理锻炼和护士主导的风险因素修正）与单独的护士主导风险因素修正及一般健康建议，在患有轻度认知障碍（MCI）的老年成人中的效果。
- 在15个月时或更早随访中，通过ADAS-Cog测量的认知结果在三组之间没有统计学上的显著差异。
- 结果表明，在初级保健中纳入这些干预措施需要进一步改进和证据支持，才能推荐广泛实施。
研究背景
轻度认知障碍（MCI）代表了一种介于正常衰老和痴呆之间的认知状态，其特点是可测量的认知下降，但不足以严重影响日常生活功能。随着全球人口老龄化，MCI的患病率正在上升，这给临床带来了挑战，因为这些个体有较高的进展为痴呆的风险。目前，尚无确切的药物治疗方法可以阻止或逆转MCI的进展，非药物方法，包括认知训练和身体锻炼，已被提议用于延缓认知衰退。
针对血管和生活方式相关风险的护士主导风险因素修正（RFM）计划可能有助于减轻认知恶化。然而，在现实世界初级保健环境中，单独使用或与其他干预措施（如认知训练和太极等身心物理锻炼）结合使用的护士主导RFM干预的有效性仍不确定。这一背景促使在香港进行了一项随机对照试验（RCT），以评估联合身心锻炼、认知训练和护士主导的RFM（CPR）是否比单独的护士主导RFM或一般健康建议具有更好的认知益处。
研究设计
这项开放标签、盲终点随机对照试验在15个月内于香港大学附属的研究和培训诊所——乐群健康中心进行。研究对象为社区居住的60-80岁老年人，轻度认知障碍定义为香港蒙特利尔认知评估（HK-MoCA）得分为19-25分且身体健康稳定的个体。
共有456名参与者被随机分为1:1:1的三个组：
- CPR组：接受结合认知训练、每周三次为期3个月的太极锻炼，以及每季度一次的护士主导风险因素修正和每半年一次的初级保健医生访问。
- RFM组：接受每季度一次的护士主导风险因素修正和每半年一次的初级保健医生访问。
- 健康建议组：仅接收包含一般健康建议的小册子。
评估时间点包括基线、6个月、12个月和15个月。主要结局是15个月时通过阿尔茨海默病评估量表-认知分量表（ADAS-Cog）Z评分评估的认知功能。次要评估考察了6个月和12个月的变化。研究采用改良意向治疗分析，包括至少完成一次随访评估的受试者。应用线性混合效应模型并进行Bonferroni校正以调整多重比较。评估者和数据分析人员对组分配不知情。
关键发现
从2019年10月到2022年12月，456名参与者被随机分组：152名进入CPR组，152名进入RFM组，152名进入健康建议组。分析队列包括至少完成一次随访的423名参与者：139名CPR组，144名RFM组，140名健康建议组。参与者的平均年龄为70.1岁，女性占多数（72%）。
主要分析发现，15个月时三组之间的ADAS-Cog Z评分没有统计学上的显著差异：
- CPR组与健康建议组：β= -0.04（95% CI -0.34至0.26）
- RFM组与健康建议组：β= -0.14（95% CI -0.44至0.15）
- CPR组与RFM组：β= 0.10（95% CI -0.19至0.40）
同样，在6个月和12个月的评估中也未观察到显著的认知益处。这些结果表明，在15个月的时间内，无论是将认知训练和太极身心锻炼加入护士主导的RFM，还是单独的护士主导RFM，都没有比标准健康建议更有效地改善认知功能。
研究未报告与干预相关的严重不良事件，强调了这些方法的安全性。然而，缺乏明确的认知益处引发了对多成分项目资源分配和患者负担的关注。
专家评论
这项设计良好的大规模随机对照试验解决了初级保健管理MCI的一个重要临床问题。结合身心物理锻炼、认知训练和护士主导风险因素修正的多学科干预，直观地针对了与认知下降相关的多种机制途径，如血管健康、神经可塑性和身体适应性。
然而，缺乏统计学或临床上有意义的认知改善可能反映了多个因素。为期3个月的密集太极和认知训练可能不足以产生持久的神经认知变化。依从性的变化和开放标签设计（尽管结局评估是盲法的）也可能影响结果。此外，MCI是一种异质性条件，具有不同的轨迹，可能在广泛的初级保健人群中稀释干预效果。
当前的临床指南建议进行个体化的风险因素管理和促进身体和认知活动，但对于MCI的具体结构化多成分干预的证据仍然不足。未来的研究应探索更长或更密集的干预协议，根据风险特征或生物标志物对患者进行分层，并调查与药物治疗的协同效应。
结论
本试验表明，在初级保健环境中，结合身心物理锻炼、认知训练和护士主导风险因素修正的综合干预，并未显著提高轻度认知障碍老年成人中的认知功能，相较于单独的护士主导风险因素修正或健康建议。这些发现强调了在广泛推荐或实施多成分非药物干预之前，需要进一步改进和严格的评估。继续努力开发有效、可行且可扩展的策略，以减轻老龄化人群中的认知衰退。
资助和临床试验注册
该研究由卫生及医学研究基金资助。在中国临床试验注册中心预注册，注册号为ChiCTR 1900026857。
参考文献
Xu Z, Zhang D, Yip BH, Lee EK, Poon PK, Peters R, Yang Z, Lee AT, Leung MK, Wong EL, Mok VC, Lam LC, Wong SY. 结合身心物理锻炼、认知训练和护士主导的风险因素修正以增强轻度认知障碍老年成人中的认知功能：一项三臂随机对照试验。Lancet Healthy Longev. 2025 年 4 月；6(4):100706. doi:10.1016/j.lanhl.2025.100706. PMID: 40294622。