舌下神经刺激与阻塞性睡眠呼吸暂停患者的心血管风险：综述

亮点

• 舌下神经刺激（Hypoglossal Nerve Stimulation，HGNS）是阻塞性睡眠呼吸暂停（Obstructive Sleep Apnea，OSA）的一种新兴治疗方式，随着时间推移，可能对心血管疾病（Cardiovascular Disease，CVD）风险产生有益的调节作用。
• 回顾性队列数据提示，对于基线无心血管疾病的患者，HGNS 植入后 2 年以上可能进一步降低新发糖尿病和高血压风险。
• 在既往已合并糖尿病或高血压的患者中，HGNS 在早期与较高的心血管事件诊断相关，但这种关联在 2 年后减弱并逆转，提示其心血管获益可能存在延迟。
• 现有证据支持进一步研究，以验证相关发现、解析不同亚组的反应差异，并阐明 HGNS 与心血管结局之间的潜在生物学机制。

背景

阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）是一种常见疾病，其特征为睡眠期间上气道间歇性阻塞，导致睡眠片段化和间歇性低氧。OSA 已被明确与心血管疾病（CVD）风险增加相关，包括高血压、冠状动脉疾病、卒中和糖尿病。持续气道正压通气（Continuous Positive Airway Pressure，CPAP）仍是首选治疗，但其依从性欠佳，限制了其对心血管后遗症的疗效。

舌下神经刺激（HGNS）已成为 CPAP 依从性差的 OSA 患者的一种替代治疗方案。HGNS 通过电刺激舌下神经，在睡眠期间维持上气道通畅，从而改善呼吸暂停低通气指数（Apnea-Hypopnea Index，AHI）和生活质量。然而，鉴于 OSA 与心血管疾病之间存在密切关联，HGNS 对心血管风险的调节幅度虽仍有限，但具有重要临床意义。

要点内容

HGNS 与心血管结局证据的时间演进

早期有关 HGNS 的研究主要聚焦于呼吸学指标及 OSA 症状改善。早期单臂试验显示，AHI 和患者报告结局均有所改善，但研究样本量或随访时间不足，难以评估其对心血管结局的影响。

近年来，研究者利用大型行政数据库和商业理赔数据库，开展了有关 HGNS 植入后长期心血管结局的回顾性队列研究。Kondamuri 等（2026）的关键研究采用 Merative MarketScan Commercial Database（2015–2024），将接受 HGNS 的患者与经匹配的未植入对照者进行比较；后者均已确诊 OSA 且 CPAP 依从性差。

研究设计与研究对象

该研究纳入 3786 名接受 HGNS 植入的成年人，并与 3395 名符合 HGNS 适应证的对照者进行匹配。匹配依据为倾向评分，纳入了基线人口学特征、OSA 诊断年限及索引年份。由于缺乏 OSA 和基线 CVD 严重程度数据，这是本研究的重要局限。

心血管疾病发生率的研究结果

研究对基线无心血管疾病的患者进行了新发糖尿病和高血压诊断评估。初步分析显示，2 年内糖尿病诊断无显著差异；但在 2 年后，HGNS 接受者的糖尿病诊断风险显著降低（HR 0.19，95% CI 0.09–0.38）。对于高血压，HGNS 在 2 年内反而与诊断增加相关（HR 1.70，95% CI 1.26–2.28），但 2 年后呈现保护性作用（HR 0.49，95% CI 0.33–0.73）。

在基线已存在糖尿病或高血压的患者中，HGNS 在 2 年内与轻微及重大心血管事件风险升高相关（轻微事件：HR 1.44；重大事件：HR 1.62）。2 年后，这些风险逐渐减弱，并呈现心血管事件风险下降趋势（轻微事件：HR 0.42；重大事件：HR 0.40），提示其心血管保护作用可能具有延迟性。

机制学启示

观察到的延迟性心血管获益，可能反映了 OSA 所致病理生理改变的逐步逆转，如交感神经过度激活、内皮功能障碍以及与间歇性低氧相关的氧化应激。HGNS 通过维持上气道通畅改善睡眠质量和终末器官氧合，可能进一步使参与 CVD 发生发展的神经体液及炎症通路趋于正常化。

相关文献与比较性干预

尽管关于 HGNS 的心血管结局数据仍较有限，但针对 CPAP 的大量研究表明，有效治疗可使高血压发生率及心血管事件发生风险出现轻度下降。值得注意的是，CPAP 随机对照试验（Randomized Controlled Trials，RCTs）在硬终点心血管结局方面的结果并不一致，部分原因与依从性问题有关。

Meta 分析提示，有效的 OSA 治疗可改善血压及代谢参数，这支持一种合理推断：包括 HGNS 在内的气道稳定化治疗可能对心血管风险产生类别效应。

当前局限与研究空白

当前证据的关键局限包括：缺乏专门针对 HGNS 后心血管结局而设计并充分统计效能的随机对照试验；缺乏 OSA 与 CVD 详细严重程度数据；以及观察性分析中可能存在残余混杂。此外，HGNS 植入后 2 年内一过性心血管风险升高的机制仍需进一步研究。

专家点评

对于无法耐受 CPAP 的 OSA 患者，HGNS 提供了一种颇具前景的替代方案；现有证据提示其可能带来长期心血管获益。研究中观察到高血压诊断及心血管事件早期增加，可能与临床监测加强、诊断识别偏倚或围手术期因素有关。

当前临床指南强调对 OSA 进行管理以降低心血管风险，但由于证据仍较有限，尚未将 HGNS 纳入明确的心血管风险调节策略。Kondamuri 等的研究提供了重要的真实世界证据，支持开展进一步前瞻性研究，并在高心血管风险人群中考虑 HGNS 的应用价值。

从机制角度看，HGNS 通过改善上气道通畅性和夜间氧合，可能降低交感神经系统激活和炎症反应，而这些正是导致高血压及心血管重构的重要因素。上述生物学依据提示，HGNS 的转化潜力不仅限于 OSA 症状治疗，也可能延伸至心血管风险调控。

不过，临床医生仍应谨慎筛选 HGNS 适用者，进行长期心血管状态监测，并向患者充分说明不断演进中的证据基础。

结论

不断累积的数据提示，舌下神经刺激可能在阻塞性睡眠呼吸暂停患者中带来具有临床意义但存在个体差异的长期心血管疾病发生率下降，尤其是在植入后 2 年以上更为明显。早期植入后观察到的风险升高，强调了密切临床监测的重要性。

未来研究方向包括：设计严谨的前瞻性队列研究和随机试验以评估心血管终点；对 OSA 和 CVD 严重程度进行更细致的表型分层；探索不同亚组的效应差异；以及开展机制研究，以明确相关生物学通路。

这些工作将界定 HGNS 在心代谢风险管理中的角色，并有望最终重塑 OSA 高心血管风险患者的多学科诊疗策略。

参考文献

• Kondamuri N, Hyman MJ, Cai Y, LoSavio PS, Skolarus TA. Hypoglossal Nerve Stimulation and the Incidence of Cardiovascular Disease. JAMA Otolaryngol Head Neck Surg. 2026 Jul 16. PMID: 42461651.
• Parsons EC, McKenzie DK. Obstructive sleep apnea: Mechanisms of cardiovascular disease. Hypertension. 2020;75(2):240-247. PMID: 31801548.
• Murphy PB, Davidson C, Hind MD. CPAP Therapy and Cardiovascular Outcome: Progress and Perspectives. Eur Respir Rev. 2021;30(159):210091. PMID: 33558386.
• Neilan TG, Baum R, Caretto A, et al. Impact of sleep apnea and treatment on cardiovascular outcomes. J Am Coll Cardiol. 2015;65(2):160-171. PMID: 25544208.
• Patel SR, Benjafield AV, Pang J, et al. Comparative Effectiveness of CPAP and HGNS on Cardiovascular Outcomes: A Systematic Review. Sleep Med Rev. 2023;67:101726. PMID: 36787562.