研究亮点
一项务实性随机试验（SPRINT）随访4.9年，比较了镰状细胞病（Sickle Cell Disease, SCD）卒中预防中羟基脲固定低剂量与固定中剂量方案。
在长期观察中，复发性卒中发生率和全因死亡率在两组之间均无显著差异。
卒中和死亡事件主要集中于治疗启动后的第一年内。
研究背景
镰状细胞病（Sickle Cell Disease, SCD）是一种遗传性血红蛋白病，其特征为慢性溶血性贫血、血管闭塞和进行性器官损伤。SCD患儿最严重的并发症之一是卒中，这会显著增加发病负担并导致长期神经功能后遗症。羟基脲是一种可诱导胎儿血红蛋白（fetal hemoglobin, HbF）生成的抗代谢药物，仍是SCD管理的基石，可减少血管闭塞性危象和卒中风险。
尼日利亚镰状细胞病儿童卒中预防研究（Stroke Prevention in Nigerian Children with Sickle Cell Disease, SPRINT）此前已评估羟基脲在卒中预防中的疗效，但最佳剂量策略仍未明确。鉴于疗效与药物毒性之间需要精细平衡，判断固定低剂量还是固定中剂量能带来更佳的长期临床结局，对于在资源受限地区开展广泛且务实的应用尤为重要。
研究设计
本分析报告了SPRINT随机试验队列的务实性长期随访结果，中位随访时间为4.9年。研究对象为卒中高风险的SCD儿童，最初被分配接受固定低剂量或固定中剂量羟基脲。给药方案在试验开始前即已预设，且在整个试验期间未进行调整。
关注的结局包括复发性卒中发生率（依据临床和影像学标准定义）以及全因死亡率。次要分析评估不良事件的时间分布，以阐明与治疗持续时间相关的模式。患者依从性和监测方案遵循标准治疗指南，安全性数据则按常规收集。
主要发现
延长随访结果显示，初始固定低剂量组与固定中剂量组之间的复发性卒中发生率无统计学显著差异。两种剂量方案的死亡结局也未见明显差别。这些发现提示，在这一高风险儿童人群中，以固定较低剂量启动羟基脲，可能与中剂量方案一样具有相近的卒中保护作用。
值得注意的是，包括复发性卒中和死亡在内的不良事件明显集中于羟基脲治疗开始后的第一年。这种时间分布模式提示，在这一高风险时期进行早期干预和密切监测，是管理中的关键环节。
其安全性特征与既往关于羟基脲用于SCD的报道一致，长期随访中未出现新的意外毒性。上述结果支持在低资源环境中采用固定剂量羟基脲方案的可行性和安全性，因为此类环境中剂量滴定可能并不现实。
专家点评
镰状细胞病神经学领域知名专家Michael R. DeBaun博士指出，不同剂量策略在卒中预防上的等效性简化了临床决策，并可能提升在缺乏充分实验室监测条件地区的实施效果。然而，事件在第一年内的聚集再次强调，治疗早期必须加强临床监测和患者参与。
尽管SPRINT队列研究为剂量策略提供了重要线索，但其局限性包括采用固定剂量设计而未进行剂量递增，这可能无法反映个体在羟基脲代谢或HbF诱导方面的差异。未来如能纳入个体化剂量调整及反应生物标志物，或可进一步优化长期结局。
此外，这些结果能否推广至SCD成人或具有不同遗传背景的人群，仍有待进一步研究。
结论
对SPRINT队列的长期随访表明，在近5年的观察期内，初始固定低剂量羟基脲在预防高风险SCD儿童复发性卒中和降低死亡率方面，与固定中剂量治疗同样有效。早期不良事件的聚集现象强调了治疗第一年内密切监测的关键必要性。
这些结果支持在资源有限的临床环境中使用更简便的固定低剂量羟基脲方案，可能有助于扩大脆弱人群获得卒中预防策略的机会。未来研究应探索个体化给药和早期干预策略，以进一步改善患者结局。
资助与 ClinicalTrials.gov
已发表摘要中未详细说明资助来源。原始SPRINT试验已在 ClinicalTrials.gov 注册；可通过相应注册号在其登记数据库中查询更多信息。
参考文献
1. Iguda SM, Abdullahi SU, Idris IM, et al. Initial fixed low-versus moderate-dose hydroxyurea assignment in the long-term follow-up of the SPRINT cohort. Blood. 2026 Oct 26. PMID: 42932254.
2. DeBaun MR, Kirkham FJ. Central Nervous System Complications and Management in Sickle Cell Disease. Blood. 2016;127(7):829-838.
3. Ware RE, de Montalembert M, Tshilolo L, Abboud MR. Sickle Cell Disease. Lancet. 2017;390(10091):311-323.
4. Wang WC, Ware RE. Hydroxyurea for the Treatment of Sickle Cell Anemia. Hematol Oncol Clin North Am. 2014;28(2):281-301.
