亮点
- 中年亚临床心肌损伤，通过升高的心脏肌钙蛋白 I (hs-cTnI) 和 T (hs-cTnT) 指标，与数十年后痴呆风险增加有关。
- 纵向队列研究表明，基线时较高的肌钙蛋白水平预示着认知功能加速下降和脑容量减少，尤其是海马区。
- 肌钙蛋白升高与血管性痴呆的相关性更强，突显了心血管因素对认知障碍的贡献。
- 连续生物标志物测量使时间轨迹分析成为可能，揭示出在痴呆诊断前 7 至 25 年，肌钙蛋白水平已升高。
背景
痴呆症是一个日益严重的全球健康负担，具有复杂的多因素病因，心血管疾病被认为是主要的可改变风险因素。亚临床心肌损伤可以通过敏感的心脏肌钙蛋白检测来识别，反映在明显心血管事件发生前的心肌细胞持续损伤。新兴证据表明，这种亚临床心肌损伤可能促进神经退行性和脑血管损伤，从而加速认知功能下降并增加痴呆风险。因此，可靠的外周生物标志物如高敏度心脏肌钙蛋白可以作为脑健康脆弱性的可及指标和早期干预的目标。
主要内容
Whitehall II 研究的纵向证据（Chen 等，2025）
Whitehall II 研究是一项前瞻性队列研究，涉及 5985 名中年参与者（年龄 45-69 岁），基线时（1997-1999 年）测量高敏度心脏肌钙蛋白 I，并随访中位时间为 24.8 年。认知测试在六个波次进行，约 15 年后进行脑部 MRI 扫描以评估结构指标。
关键发现包括：
- hs-cTnI 浓度翻倍与新发痴呆风险增加 10-11% 相关（HR=1.11；95% CI: 1.03-1.19）。
- 基线时肌钙蛋白水平升高的参与者表现出更快的认知功能下降速度，通过标准认知测试量化。
- 肌钙蛋白水平 >5.2 ng/L 的参与者在 15 年后灰质体积显著降低，海马萎缩程度更高，分别对应大约 2.7 年和 3 年的生物学年龄效应。
- 从连续测量结果的反向轨迹分析显示，痴呆病例在诊断前 7 至 25 年，肌钙蛋白水平已升高。
社区动脉粥样硬化风险（ARIC）研究的发现（Schneider 等，2014）
在这个多民族队列研究中，9472 名参与者（平均年龄 63 岁）基线时测量了高敏度心脏肌钙蛋白 T (hs-cTnT)，并跟踪了 13 年的认知评估和痴呆住院情况。调整了传统的心血管危险因素。
主要结果包括：
- 基线时 hs-cTnT 升高与处理速度和执行功能测试（DSST 和 WFT）表现较差呈横断面相关，但与延迟记忆回忆无关。
- 前瞻性地，较高的 hs-cTnT 水平预示着全因痴呆住院风险增加，特别是血管性痴呆，但不特指阿尔茨海默病。
补充证据和机制见解
几项研究支持这些发现并提供了机制解释：
- 亚临床心脏功能障碍的生物标志物也与脑小血管疾病的影像学标志、白质变化和脑容量损失相关，表明心脏损伤通过血管介导的途径与认知障碍相关。
- 高敏度肌钙蛋白与神经丝轻链相关，后者是神经元损伤的标志，强化了心脏-大脑轴的相互作用。
- 在高血压人群中（例如 SPRINT MIND 试验），升高的心脏生物标志物预测认知功能加速下降和白质病变进展，独立于血压治疗强度。
关键研究总结表
| 研究 | 生物标志物 | 人群 | 随访时间 | 主要结果 | 关键发现 |
|---|---|---|---|---|---|
| Whitehall II (Chen 等, 2025) | hs-cTnI | 5985 名 45-69 岁成人 | 约 25 年 | 痴呆发病率、认知功能下降、脑部 MRI | hs-cTnI 翻倍 → 痴呆风险增加 10-11%；认知功能下降更快；灰质体积减少和海马萎缩 |
| ARIC (Schneider 等, 2014) | hs-cTnT | 9472 名成人，平均年龄 63 岁 | 13 年 | 认知功能、痴呆住院 | 较高的 hs-cTnT 与较低的执行功能相关；血管性痴呆风险增加 |
| SPRINT MIND (多项) | hs-cTnT, NT-proBNP | >2000 名高血压成人 | 5 年 | 认知功能下降、白质病变 | 升高的肌钙蛋白与认知功能下降更快和病变进展相关 |
专家评论
这些研究集体强调了高敏度心脏肌钙蛋白作为亚临床心肌损伤的预后标志物以及认知功能下降和痴呆（主要是血管性）的风险预测因子的价值。白厅 II 研究的长期随访提供了令人信服的证据，表明中年时肌钙蛋白水平升高是晚年神经退行性过程的早期预警信号。与血管性痴呆的较强关联强调了心脏-大脑轴和脑血管健康的重要性。
机制上，心脏损伤可能导致脑灌注不足、微血管损伤和神经炎症，加速神经退行性变。升高的肌钙蛋白也可能反映系统性内皮功能障碍和炎症，这些是公认的导致认知障碍的因素。
尽管关联性很强，但尚不清楚心肌损伤是否因果相关或仅作为全身血管健康的替代指标。针对心肌损伤途径和心血管风险修饰的干预研究需要进一步证实因果关系并探索预防策略。
目前的临床指南尚未将心脏肌钙蛋白测量纳入痴呆风险分层，但这些发现表明，可能需要结合 hs-cTn、利钠肽和神经影像学的多模式生物标志物面板，用于早期风险评估和监测。
结论
中年时升高的高敏度心脏肌钙蛋白 I 和 T 水平预示着认知功能加速下降、脑结构变化和痴呆风险增加，尤其是血管性痴呆。这些生物标志物作为亚临床心肌损伤及其相关的脑血管病理的可及指标，弥合了心血管和神经退行性疾病领域的联系。Whitehall II 和 ARIC 等纵向队列数据强调了心脏生物标志物监测对认知健康预后的意义。未来的研究应阐明机制途径、因果关系，并评估综合生物标志物指导的预防和干预策略，以减轻痴呆负担。
参考文献
- Chen Y, Shipley M, Anand A, et al. 高敏度心脏肌钙蛋白 I 与痴呆风险：25 年纵向Whitehall II 研究. Eur Heart J. 2025 Nov 6:ehaf834. doi: 10.1093/eurheartj/ehaf834 IF: 35.6 Q1 . PMID: 41206213 IF: 35.6 Q1 .
- Schneider AL, Rawlings AM, Sharrett AR, et al. 高敏度心脏肌钙蛋白 T 与认知功能和痴呆风险：社区动脉粥样硬化风险研究. Eur Heart J. 2014 Jul 14;35(27):1817-24. doi: 10.1093/eurheartj/ehu124 IF: 35.6 Q1 . PMID: 24685712 IF: 35.6 Q1 ; PMCID: PMC4097965 IF: 35.6 Q1 .
- 其他嵌入在综述中的参考文献包括来自 SPRINT MIND 的队列研究和阐明心血管对神经退行性变贡献的机制生物标志物研究。