高敏感性心肌肌钙蛋白I水平与女性老年痴呆症的有关？

亮点

• 即使在心肌损伤的第99百分位以下，高敏感性心肌肌钙蛋白I (hs-cTnI) 的亚临床升高也能预测老年女性晚年痴呆症 (LLD) 风险的增加。
• 在一项为期14.5年的纵向队列研究中，hs-cTnI 较高四分位数与 LLD 事件、住院和痴呆相关死亡的发生率较高相关，且独立于 APOE 基因型和已知的风险因素。
• hs-cTnI 可能作为有价值的生物标志物，整合心血管和神经退行性疾病的风险，支持心脏和大脑健康脆弱性在衰老中的相互关联病理生理学。

背景

晚发性痴呆症 (LLD) 是一个主要的公共卫生挑战，其特征是进行性的认知功能下降，对全球社会和经济造成重大负担。心血管疾病 (CVD) 和认知障碍具有重叠的风险特征，越来越多的证据表明心肌损伤标志物与痴呆症发病机制有关。高敏感性心肌肌钙蛋白I (hs-cTnI) 是一种敏感的心肌损伤生物标志物，已被确立为心血管结局的预测因子。然而，hs-cTnI 在心肌损伤的性别特异性第99百分位阈值以下的亚临床升高在预测 LLD 方面的预后意义仍不明确，尤其是在受痴呆症影响不成比例的老年女性中。珀斯老年女性纵向研究提供了一个独特的机会，可以在较长的随访期内调查这一关联。

主要内容

研究设计和方法

该研究前瞻性地招募了986名社区居住的70岁或以上女性，这些女性没有既往 LLD 诊断，并且基线 hs-cTnI 水平低于15.6 ng/L（性别特异性第99百分位截断值，表示心肌损伤）。参与者根据 hs-cTnI 水平分为四个四分位数（Q1 中位数 3.1 ng/L 至 Q4 中位数 7.3 ng/L）。通过链接的健康记录，在14.5年内跟踪了与 LLD 相关的事件，定义为因痴呆症住院或因痴呆症死亡。使用广泛的多变量 Cox 比例风险模型调整了全面的心血管和痴呆风险因素（包括 APOE 基因型），分析了关联。

主要发现

基线时平均年龄为75.2 ± 2.7岁。随访期间，共记录了174例 LLD 事件（17.7%）、155次住院（15.7%）和68例痴呆相关死亡（6.9%）。与最低四分位数（Q1）相比，最高四分位数（Q4）的女性显示出显著增加的风险：

• LLD 相关事件：校正后的风险比 (HR) 1.88 (95% CI: 1.22–2.91)
• 住院：校正后的 HR 1.65 (95% CI: 1.04–2.64)
• 痴呆相关死亡：校正后的 HR 2.27 (95% CI: 1.13–4.59)

这些关联在控制了传统的痴呆和心血管风险因素（包括遗传学（APOE 基因型）后仍然存在。

与当前理解及相关证据的整合

本研究补充了越来越多的文献，这些文献指出亚临床心肌损伤、血管功能障碍和慢性神经炎症是痴呆症发病机制的共同途径。神经退行性机制——如线粒体功能障碍、氧化应激和神经炎症——与心血管病理学相交，正如最近的综述所强调的那样，这些综述描述了心血管生物标志物和神经退行性疾病之间的联系途径。此外，APOE 基因型仍然是痴呆风险和神经炎症反应的关键遗传调节因子；将其纳入调整增强了对 hs-cTnI 作为独立预测标志物的信心。

针对血管健康、炎症调节和线粒体保护的新兴治疗策略有可能改变痴呆症的发展轨迹。这些发现强调了需要综合的生物标志物方法来早期识别高风险个体，从而可能实现预防干预。

专家评论

目前的证据强调了 hs-cTnI 超出传统心血管预后的作用，提出了其在痴呆风险分层中的作用。生物学上的合理性在于共享的血管损伤和神经退行性途径导致老年人的认知衰退。然而，由于 LLD 的多因素性质，确定因果关系仍然复杂。随着 hs-cTnI 测定的标准化和广泛可用，将其纳入多因素风险模型可能会细化个体风险评估。

临床上，这些发现促使人们在痴呆预防中更加重视心血管健康的管理，特别是在面临更高 LLD 风险的老年女性中。未来的研究应阐明是否可以通过调节亚临床心肌损伤的干预措施来延迟或预防痴呆症的发作。此外，hs-cTnI 作为多领域预防试验中治疗效果的监测生物标志物的潜力值得探索。

局限性包括观察性设计的限制、潜在的未测量混杂因素以及对类似人口统计学特征的老年人女性的普遍性有限。此外，介导观察到的关联的机制需要进一步的机制和转化研究。

结论

在心肌损伤的第99百分位以下，hs-cTnI 水平与老年女性在14.5年内晚发性痴呆症事件、住院和死亡的风险增加独立相关。这一新发现支持了假设，即亚临床心脏损伤生物标志物反映了痴呆风险下心血管-大脑脆弱性的综合表现。纳入 hs-cTnI 测量可能有助于早期识别高风险女性，从而实现有针对性的预防策略。进一步的前瞻性研究和机制研究对于验证这些发现并指导临床整合至关重要。

参考文献

• Toro-Huamanchumo CJ 等. 高敏感性心肌肌钙蛋白I水平低于性别特异性第99百分位与晚发性痴呆症的相关性：珀斯老年女性纵向研究. Heart. 2025 年 8 月 19 日: heartjnl-2025-326066. doi:10.1136/heartjnl-2025-326066. PMID: 40830043.
• 引用自 Neural Regen Res (2026) 的关于神经退行性机制、心血管生物标志物和 APOE 基因型意义的最新综述，提供了机制背景。