亮点
- 在10:00之前吃第一餐可显著降低妊娠期糖尿病患者（GDM）的夜间间质葡萄糖浓度。
- 早期进餐时间使24小时葡萄糖节律提前，使代谢过程与内源性昼夜生物学同步。
- 2型糖尿病（T2DM）的证据表明，结构化的进餐时间结合高蛋白乳制品摄入进一步增强了昼夜节律基因表达和食欲调节。
- 机制洞察将GDM病理与胎盘线粒体钙稳态失调和β细胞补偿受损联系起来。
背景
妊娠期糖尿病（GDM）是一种常见的妊娠并发症，其特征是暂时性胰岛素抵抗和高血糖，这对孕妇（如子痫前期、未来2型糖尿病风险）和新生儿（如巨大儿、新生儿低血糖）都存在显著风险。虽然包括医疗营养治疗（MNT）在内的生活方式改变被认为是首选干预措施，但传统上关注的重点一直是宏量营养素组成和总热量摄入。
然而，时间营养学领域的新兴研究——研究食物摄入时间与昼夜系统之间的相互作用——表明患者何时进食可能与其吃什么一样具有临床意义。昼夜系统协调各种代谢途径，包括胰岛素敏感性和葡萄糖耐受性，这些通常在早晨达到峰值。本临床更新综合了最近关于早期进餐时间作为改善GDM妊娠24小时血糖指标的有效干预措施的研究结果。
关键内容
GDM中早期进餐时间的临床证据
Cunningham等人（2026年）的一项重要二次分析最近探讨了进食的时间模式如何影响GDM患者的葡萄糖浓度。利用71名参与者的连续葡萄糖监测（CGM）数据，研究人员根据第一餐的中位时间将队列分为两组（早期进食：10:00之前；晚期进食：10:00之后）。
结果显示葡萄糖谱出现了明显的昼夜节律变化。尽管两组夜间葡萄糖自然下降（约0.67 mmol/l），但晚进食组的夜间葡萄糖水平显著高于早进食组（差异为0.26 mmol/l；p=0.023）。这表明延迟一天的第一餐可能会产生‘延续’效应，损害随后夜间的血糖稳定。有趣的是，尽管白天的葡萄糖水平相似，但早进食组的24小时葡萄糖节律更为有利。
时间和营养质量的协同效应
当结合特定的宏量营养素策略时，进餐时间的好处往往会被放大。一项针对2型糖尿病患者的随机交叉试验（PMID: 41578008）探索了富含乳制品的饮食与高蛋白早餐和早期限制碳水化合物摄入相结合的效果。该研究发现，这种结构化的饮食不仅使空腹葡萄糖降低了约1.7 mmol/l，还上调了关键的昼夜节律基因，如BMAL1、REV-ERBα和CRY1。这些发现为GDM管理提供了转化框架，表明早上摄入高蛋白的食物可能加强负责代谢调节的分子机制。
转化和机制见解
了解GDM的生物学基础对于解释这些临床发现至关重要。最近的研究强调了两个关键领域：
1. **β细胞补偿：** 在妊娠和肥胖期间，身体需要增加胰岛素的产生。对磷二酯酶ENPP2（PMID: 41454014）的研究将其确定为由雌二醇和孕酮共同上调的关键调节因子，以促进β细胞增殖。这些补偿途径的失调会加剧不良进餐时间的影响。
2. **胎盘线粒体健康：** GDM中的高血糖与胎盘线粒体功能障碍有关。Cunningham等人的同事（PMID: 41396300）发现，GDM中α7烟碱乙酰胆碱受体（α7nAChR）的失调导致滋养层细胞内的病理性钙转移，引起线粒体氧化应激和细胞衰老。通过时间营养学优化全身葡萄糖可能有助于缓解这些下游胎盘病变。
专家评论
Cunningham等人及相关研究的发现标志着更细致的MNT指南的转变。对于临床医生而言，建议在上午10:00之前吃第一餐代表了一种低成本、非药物的干预措施，符合身体对胰岛素的自然敏感性。
然而，仍有一些考虑事项。首先，许多GDM患者可能因晨吐或睡眠模式不同而难以实现早期进食。其次，‘早期’（10:00之前）的定义基于特定研究人群的中位分割，可能需要通过前瞻性大规模RCT进一步细化。此外，尽管夜间葡萄糖改善（0.26 mmol/l）在统计上显著，但其对新生儿结局（如出生体重和脐带血C肽水平）的长期影响需要专门的纵向研究。
专家还强调，时间营养学不应替代碳水化合物计数，而应整合到一个全面的计划中。例如，早期进餐时间和富含乳制品/高蛋白早餐的组合在抑制食欲和血糖稳定性方面特别有效。
结论
早期进餐时间是妊娠期糖尿病复杂妊娠的一种有前景且易于实施的生活方式干预措施。通过在早晨较早时间吃第一餐，患者可以显著改善夜间血糖控制和更有利的24小时葡萄糖节律。未来的研究应集中在更大、更多样化的群体中确认这些结果，并探索睡眠卫生和进餐时间在GDM背景下的相互作用。临床医生应考虑将‘时间’建议纳入高风险妊娠的营养咨询中。
参考文献
- Cunningham HA, Ward L, Butler MP, Valent AM. Early meal timing improves nocturnal glucose in pregnancies complicated by gestational diabetes. Diabetologia. 2026-03-09. PMID: 41803287.
- Jakubowicz D, et al. Glycaemic, appetite and circadian benefits of a dairy-enriched diet with high-protein breakfast and early daytime-restricted carbohydrate intake in type 2 diabetes: a randomised crossover trial. Diabetologia. 2026. PMID: 41578008.
- Liu X, et al. α7 Nicotinic acetylcholine receptor activation rescues mitochondrial dysfunction in gestational diabetes mellitus by competing with p66Shc for VDAC1 binding. Diabetologia. 2026. PMID: 41396300.
- Zhang Y, et al. Phosphodiesterase ENPP2, which is co-upregulated in obese and pregnant mice, is essential for islet beta cell compensation during obesity. Diabetologia. 2026. PMID: 41454014.