寡转移透明细胞肾细胞癌中无全身治疗的转移灶定向放疗：2期试验的疗效和安全性

亮点

这项2期单臂试验评估了寡转移透明细胞肾细胞癌（ccRCC）患者在不进行全身治疗的情况下接受转移灶定向放疗的效果。关键发现包括中位无全身治疗生存期为34.0个月，超过预设的成功阈值；中位无进展生存期为17.7个月；安全性良好，仅有7%的患者出现3-4级不良事件。这些结果支持在特定寡转移ccRCC患者中单独使用局部消融治疗。

研究背景

透明细胞肾细胞癌（ccRCC）是肾细胞癌的主要组织学亚型，常表现为或进展为转移性疾病，历史上预后较差。系统治疗，包括靶向药物和免疫检查点抑制剂，改善了预后，但可能带来毒性和影响生活质量。一部分具有有限转移负担的患者——称为寡转移性疾病——可能受益于针对转移灶的局部治疗。这种方法可以潜在地延迟甚至避免立即进行全身治疗，从而推迟相关副作用并保持生活质量。

尽管有这种生物学原理，但在寡转移ccRCC中，评估不伴随全身治疗的转移灶定向疗法（如放疗）有效性的前瞻性证据仍然有限。这一空白促使当前研究者发起的2期试验调查单独使用局部消融治疗是否能提供有意义的临床益处，以无进展生存期和开始全身治疗的时间作为衡量标准。

研究设计

这是一项单中心、单臂2期试验，招募了18岁及以上的成年患者，东部肿瘤协作组（ECOG）表现状态为0至2，经组织学确认的ccRCC，并有一到五个转移病灶。患者计划对所有已知的转移病灶进行转移灶定向放疗，初始不接受全身治疗。对于有限的进展，允许进行额外的放疗。患者根据RECIST 1.1标准密切监测，主要终点定义为按方案人群的无进展生存期（PFS）和意向治疗人群的无全身治疗生存期（STFS）。

PFS定义为从入组到RECIST 1.1首次记录的疾病进展、影像学或临床进展或死亡的时间。STFS定义为从入组到开始全身治疗或因ccRCC死亡的时间。预设的24个月中位无全身治疗生存期阈值被设定为试验成功的标准。安全性分析包括至少接受一次确定性放疗的所有患者。

关键发现

2018年7月13日至2023年5月2日期间，共有121名患者入组并构成意向治疗人群。120名患者接受了至少一次转移灶定向放疗，构成了按方案和安全性分析人群。中位随访时间为36.3个月（四分位数范围26.5–51.1个月），提供了稳健的长期结局数据。

无进展生存期

中位无进展生存期为17.7个月（95%置信区间[CI] 14.9–22.4个月），表明仅通过局部治疗控制疾病进展的时间是有意义的。在转移性ccRCC中，疾病通常迅速进展，因此这一持续时间在临床上是相关的。

无全身治疗生存期

重要的是，中位无全身治疗生存期为34.0个月（95% CI 28.3–54.1个月），超过了预设的成功标准24个月。无全身治疗状态的持续时间延长了患者脱离全身治疗的时间，可能减少毒性和提高生活质量。95% CI的下限超过24个月强调了这一发现的统计稳健性。

安全性概况

治疗总体上耐受良好。可能归因于放疗的3-4级不良事件仅发生在7%的患者中。最常见的3级毒性是放疗部位附近的局部疼痛（4名患者），报告的唯一4级不良事件是高血糖。未观察到与治疗相关的死亡。

专家评论

本研究提供了高质量的前瞻性证据，支持在精心选择的寡转移ccRCC患者中使用无全身治疗的转移灶定向放疗。生存结果表明，局部消融治疗可以有效控制疾病，并平均延迟近3年的全身治疗启动。这种方法符合日益增长的个性化肿瘤学兴趣，根据疾病负担和患者偏好调整治疗强度。

然而，有几个注意事项需要讨论。单臂设计缺乏随机对照组，限制了与标准全身治疗策略的直接比较结论。该试验在一个中心进行，患者选择严格，可能不适用于所有临床环境。此外，更长的随访时间有助于充分描述总生存期和晚期毒性。未来的随机试验和基于生物标志物的患者选择可以进一步优化结果。

结论

总之，这项2期试验表明，在寡转移ccRCC患者中，单独使用转移灶定向放疗可以提供持久的无进展间隔和延长的无全身治疗生存期，且安全性良好。这些发现支持在高度选择的患者中考虑局部消融治疗策略，使患者能够在更长时间内不接受全身治疗及其伴随的毒性。正在进行的研究应继续完善患者选择，并定义局部和全身治疗在转移性肾癌护理中的最佳整合方式。

资助和ClinicalTrials.gov

本研究由德克萨斯癌症预防研究所、美国国家癌症研究所和Myriad Genetics资助。该试验已在ClinicalTrials.gov注册，标识符为NCT03575611。

参考文献

Tang C, Sherry AD, Seo A, 等. 寡转移透明细胞肾细胞癌中无全身治疗的转移灶定向放疗：单臂、单中心2期试验的主要疗效分析。Lancet Oncol. 2025年10月;26(10):1289-1299. doi:10.1016/S1470-2045(25)00380-8. Epub 2025年9月4日. PMID: 40915303。