要点
- 在三项 III 期 CLARITY 研究取得积极结果后，FDA 批准 Vizz（醋酸阿托品滴眼液 1.44%）作为每日一次的老花眼治疗药物。
- Vizz 可在 30 分钟内迅速改善近视力，并持续长达 10 小时，且不会引起近视偏移。
- 在所有三项关键临床试验中，该治疗耐受性良好，未出现严重的治疗相关不良事件。
- Lenz Therapeutics 预计产品将在今年晚些时候上市，样品最早将于 10 月提供。
临床背景与疾病负担
老花眼是一种与年龄相关的疾病，其特征是眼睛逐渐丧失对近物的聚焦能力，通常表现为 40 岁以上成年人的症状。它是由晶状体逐渐硬化和睫状肌功能减弱导致调节能力下降引起的。全球患病人数超过十亿，严重影响日常生活和生活质量。传统上，管理方法依赖于阅读眼镜或多焦点隐形眼镜，而药物选择较少。因此，需要非侵入性、方便的解决方案来恢复近视力功能，同时减少对矫正镜片的依赖。
研究方法
FDA 批准 Vizz 是基于对其安全性和有效性的全面评估，包括三项关键 III 期临床试验：CLARITY 1、CLARITY 2 和 CLARITY 3。
研究设计：
– CLARITY 1 和 CLARITY 2：前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照试验
– 人群：466 名患有老视的成年人
– 干预措施：每日一次局部使用醋酸阿托品滴眼液 1.44%，持续 42 天
– 终点：主要和次要终点集中在近视力改善、起效时间和持续时间以及安全性和耐受性
CLARITY 3 是一项开放标签扩展研究，纳入 217 名成年人，评估为期 6 个月的长期安全性，每天给药一次。
主要发现
CLARITY 1 和 CLARITY 2 达到了所有预先指定的主要和次要终点：
– 用药后 30 分钟内观察到统计学显著且临床上有意义的近视力改善，持续时间长达 10 小时。
– 近视力改善的幅度显著，相当比例的患者达到了足够的功能性增益，可以减少或消除对阅读眼镜的依赖。
– 重要的是，没有明显的近视偏移或对远视力的负面影响，解决了基于缩瞳剂方法的关键问题。
– 安全性良好：所有研究中均未报告严重的治疗相关不良事件。眼部副作用一般较轻且短暂，包括偶尔的头痛或轻微的眼部刺激。
机制洞察与生物学合理性
醋酸阿托品是一种直接作用的拟副交感神经药物，选择性地刺激虹膜括约肌上的毒蕈碱受体。这种药理作用使括约肌收缩，导致瞳孔缩小（缩瞳），并产生针孔效应。针孔机制增加了焦深，从而改善近视力而不引起屈光误差偏移。这一机制与早期的胆碱能药物不同，后者往往具有较低的选择性和较高的不良事件发生率。
专家评论
Lenz Therapeutics 总裁兼首席执行官 Eef Schimmelpennink 强调了其实用优势：“Vizz 是一种方便的每日一次的解决方案，可以改善消费者的近视觉体验，让他们保持在当下。Vizz 提供了一种新的选择，可以在长达 10 小时内提供视觉自由，以满足他们通常繁忙、活跃的生活方式，同时减少对阅读眼镜的依赖。”
眼科界外部评论普遍积极，指出醋酸阿托品的选择性和良好的耐受性代表了老视药物管理的重要进展。
争议或局限性
尽管 CLARITY 研究提供了短期和 6 个月的安全性证据，但需要更长时间的真实世界数据来确认其持续有效性和低不良事件发生率。研究主要纳入了中度老花眼的成年人；对于病情更严重或有其他眼部疾病的个体的有效性尚未完全确定。关于夜间视力影响或长期使用缩瞳剂可能引起的慢性副作用的数据也有限。
结论
FDA 批准 Vizz（醋酸阿托品滴眼液 1.44%）为成人老视提供了一种新型、每日一次、非手术的治疗选项。在强有力的临床数据支持下，Vizz 提供了快速、持续的近视力改善，具有良好的安全性，且近视偏移风险极低。其即将上市代表着治疗领域的重大进展，可能减轻数百万患者的负担。持续监测和未来研究将对评估其长期实用性和比较有效性至关重要。
参考文献
1. Lenz Therapeutics 新闻稿. FDA 批准 Vizz™（醋酸阿托品滴眼液）用于老视治疗. 2024.
2. 美国眼科协会. 老视：临床概述. https://www.aao.org/eye-health/diseases/presbyopia-overview
3. Abdelkader A, Kaufman PL. 老视矫正眼药水的临床药理学. Curr Opin Ophthalmol. 2022;33(4):251-257.
4. Waring GO 等. 老视药物治疗的安全性和有效性：系统回顾. Ophthalmology. 2023;130(2):175-183.