提高ERBB2阳性转移性乳腺癌患者的生活质量：PRO-DUCE试验在曲妥珠单抗德鲁替康治疗期间进行电子症状和生命体征监测

亮点

• 结合电子患者报告结局（ePRO）和生命体征监测可能维持或改善接受曲妥珠单抗德鲁替康（T-DXd）治疗的ERBB2阳性转移性乳腺癌患者的生活质量（QOL）。
• PRO-DUCE随机临床试验显示，监测组在角色、认知和社会功能方面有显著改善，并且疲劳减轻。
• 干预组与常规护理组的生存结果相似，突显了症状管理对支持性护理而非生存获益的价值。
• 这种远程监测方法有助于早期发现症状并及时通知医务人员，可能优化以患者为中心的肿瘤学护理。

研究背景和疾病负担

ERBB2（原HER2）阳性的转移性乳腺癌（MBC）由于其侵袭性的临床进程和系统性疾病扩散，是一个重大的临床挑战。曲妥珠单抗德鲁替康（T-DXd），一种针对ERBB2受体的抗体药物偶联物，已成为一种新型且高效的治疗选择，改变了标准治疗模式。尽管疗效优越，但T-DXd治疗可能伴随特定的不良事件，包括疲劳、恶心和间质性肺病，这些都可能影响患者的生活质量和功能状态。

随着以患者为中心的护理在肿瘤学中的扩展，结合电子患者报告结局（ePRO）和生命体征监测可能是识别早期不良症状的一种主动策略，有助于及时的临床干预以减轻症状负担。鉴于T-DXd相关的症状复杂性和潜在毒性，这种方法尤为重要。

研究设计

PRO-DUCE试验是一项多中心、随机临床试验，于2021年3月至2024年12月在日本38家医院进行。该试验招募了111名符合条件的ERBB2阳性MBC女性患者，接受T-DXd治疗。参与者以1:1的比例随机分配到监测组或常规护理组。

在监测组中，患者使用智能手机或平板电脑每周提交一次电子症状报告，并每天记录体温和经皮氧饱和度等生命体征。当症状或生命体征超过预设阈值时，会生成实时警报并发送给医务人员，提示进行临床审查。

常规护理组则接受常规临床管理，不进行额外的数字监测。

主要终点是在基线后24周全球健康状况评分的变化，通过欧洲癌症研究和治疗组织生活质量问卷核心30项（EORTC QLQ-C30）测量。次要终点包括功能和症状子量表的变化以及生存结果。

关键发现

在111名入组患者中（平均年龄57.1岁），两组基线特征和生活质量评分相当。在24周时，监测组的全球健康状况评分从基线到24周的平均变化比常规护理组高8.0分（90%置信区间，0.2至15.8），表明与常规护理相比，整体生活质量有改善的趋势；这一差异接近但未达到传统统计学意义（P = 0.09）。

监测组在多个功能领域显示出显著改善：角色功能提高了10.0分（95%置信区间，1.1至18.9），认知功能提高了6.3分（95%置信区间，1.1至11.5），社会功能提高了10.9分（95%置信区间，3.9至18.0）。这些领域是日常生活和社会参与的重要方面，突显了干预措施的临床相关性。

关于症状负担，监测组的疲劳评分显著降低（平均差异，-8.4；95%置信区间，-16.1至-0.6），反映了患者经历的疲劳减少。对于恶心或呕吐症状，两组之间没有显著差异。重要的是，在研究期间，两组之间的生存获益没有显著差异，这表明干预主要影响生活质量而非生存时间。

专家评论

PRO-DUCE试验强调了将ePRO和生命体征监测整合到接受现代靶向治疗如T-DXd的肿瘤学护理中的潜力。通过早期检测症状变化和生理偏差，这种策略可以赋予临床医生及时干预的能力，可能预防生活质量下降和功能衰退。

尽管研究的主要终点未达到传统统计学意义，但在多个功能领域和疲劳方面的观察效应大小具有临床意义，并且与增强监测支持以患者为中心护理的假设一致。生存差异的缺乏在意料之中，因为干预重点在于支持性管理而非抗癌疗效。

局限性包括相对较小的样本量和开放标签设计，这可能影响患者的自我报告。此外，试验在日本同质人群中进行，可能限制了其在其他种族群体或医疗系统中的推广。未来的研究应探索数字监测工具的可扩展性，并调查其对医疗资源利用和成本效益的直接影响。

结论

PRO-DUCE多中心随机试验表明，电子症状跟踪结合生命体征监测在ERBB2阳性转移性乳腺癌患者接受曲妥珠单抗德鲁替康治疗期间，可能维持或改善生活质量，尤其是在功能领域和疲劳减少方面。尽管生存率未受影响，但这种方法作为提高全面患者管理和及时应对毒性的辅助手段，具有光明的前景。

实施像ePRO这样的数字健康工具可能成为提供个性化、主动的肿瘤学护理的关键部分，最终促进患者在接受复杂的抗癌治疗期间获得更好的体验。然而，需要在不同人群和医疗环境中进一步验证，以优化和标准化这些新兴的监测范式。

参考文献

1. Kikawa Y, Uemura Y, Taira T, et al. Electronic Patient-Reported Outcomes With Vital Sign Monitoring During Trastuzumab Deruxtecan Therapy: The PRO-DUCE Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2025 Aug 1;8(8):e2527403. doi:10.1001/jamanetworkopen.2025.27403.

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