安里科芬在血液透析患者中治疗瘙痒的有效性和安全性：来自3期多中心随机对照试验的见解

亮点

• 安里科芬是一种选择性外周限制性κ阿片受体激动剂，在血液透析患者中显著降低慢性肾病相关瘙痒的瘙痒强度。
• 12周时，37%接受安里科芬治疗的患者在WI-NRS上至少减少了4分，而安慰剂组为15%（P<0.001）。
• 通过5-D瘙痒和Skindex-10量表显著减少瘙痒相关生活质量，在开放标签扩展期间持续至40周。
• 安全性良好，主要不良事件为轻至中度头晕，无临床后遗症。

背景

慢性肾病相关瘙痒（CKD-aP）是血液透析患者中普遍存在的令人困扰的症状，影响高达40%的人群。CKD-aP严重影响生活质量、睡眠和整体健康，并与发病率和死亡率增加有关。尽管其临床影响巨大，但治疗选择仍然有限且常常不满意。

κ阿片受体（KOR）激动剂因其调节与瘙痒相关的传入神经信号而成为有前景的治疗类别。然而，中枢作用的KOR激动剂可能会产生不良的中枢神经系统效应。安里科芬（原名HSK21542）是一种新型的选择性外周限制性KOR激动剂，旨在降低瘙痒强度而不穿透中枢神经系统，从而可能最小化不良的中枢神经系统效应。

主要内容

研究设计和人群

2022年6月至2024年6月，一项在中国50个中心进行的多中心、双盲、随机安慰剂对照3期试验招募了成年血液透析患者，这些患者患有中度至重度CKD-aP。共筛查了652名患者，其中545名被随机分为1:1接受静脉注射安里科芬（0.3 µg/kg）或安慰剂，每周三次，为期12周，随后可选择进行40周的开放标签扩展期使用安里科芬。

主要和次要结果

主要终点是在第12周时，与基线相比，每周平均24小时最严重瘙痒强度数值评定量表（WI-NRS）减少≥4分的患者比例。次要终点包括减少≥3分WI-NRS的比例，以及通过Skindex-10和5-D瘙痒量表评估的瘙痒相关生活质量的改善。安全性结果包括整个治疗期间的不良事件发生率和严重程度。

疗效结果

在275名接受安里科芬治疗的患者中，37%达到了主要终点，而安慰剂组为15%（P<0.001）。对于次要终点（≥3分WI-NRS减少），安里科芬组中有51%的患者为应答者，而安慰剂组为24%（P<0.001）。安里科芬组患者的5-D瘙痒量表（-5.3 vs -3.1，P<0.001）和Skindex-10评分（-15.2 vs -9.3，P<0.001）的平均减少幅度显著更大，表明瘙痒相关生活质量有显著改善。

在40周的开放标签扩展期间，持续改善得到了确认，5-D瘙痒量表显示持续的生活质量改善。

安全性特征

安全性分析显示，安里科芬总体耐受性良好。安里科芬组比安慰剂组更频繁地出现轻至中度头晕，但没有严重的临床后果。其他不良事件在两组之间相似，未报告显著的中枢神经系统不良事件，这与药物的外周限制性一致。

专家评论

这一关键性的3期试验提供了强有力的证据，支持安里科芬作为血液透析患者中度至重度CKD-aP的有效且安全的治疗方法——这是一个存在重大未满足临床需求的领域。安里科芬的外周选择性避免了其他KOR激动剂因中枢神经系统相关副作用而受限的问题，使其成为有前景的治疗药物。

瘙痒强度减少的幅度（37%的患者减少≥4分）达到了临床上有意义的阈值，并得到了经过验证的生活质量量表平行改善的支持。扩展期的长期数据令人鼓舞，表明益处可持续且没有进展的安全性问题。

然而，尽管统计学上有显著意义，但仍不到一半的患者达到了主要终点，突显了CKD-aP管理中的剩余挑战和患者反应的异质性。进一步的研究探索联合疗法、预测反应的生物标志物和其他抗瘙痒剂的头对头比较将是有价值的。

该研究的大型多中心设计和严格的双盲随机化赋予了高有效性和适用于现实世界中的血液透析人群，尤其是在亚洲人群中，尽管将其推广到其他种族群体需要进一步评估。

结论

安里科芬在管理血液透析患者的慢性肾病相关瘙痒方面取得了重要进展，提供了一种有效且耐受性良好的疗法，改善了症状负担和生活质量。待监管批准后，安里科芬可以填补重要的治疗空白，改善这一难以治疗的人群的患者结局。未来的研究应重点关注更广泛人群的验证、长期安全性和整合到CKD-aP临床指南中。

参考文献

• 刘BC，李ZL，张P，钟AM，白YL，徐Y，高BH，李YL，王Y，周LH，姚L，王JX，严R，王L，廖B，谢DQ，易XM，关TJ，王CL，李GS，李FQ，陈JH；安里科芬-302研究协作组. 安里科芬在血液透析患者中治疗瘙痒的有效性和安全性：多中心、双盲、随机安慰剂对照3期试验. BMJ. 2025年8月19日；390:e085208. doi:10.1136/bmj-2025-085208. PMID: 40829896.