背景
胰腺疾病，包括急性胰腺炎、慢性胰腺炎和胰腺癌，由于通常诊断较晚且预后较差，特别是胰腺癌，因此构成了严重的临床挑战。在全球范围内，胰腺癌仍然是最致命的恶性肿瘤之一，有效的预防策略有限。饮食作为一个可改变的生活方式因素，长期以来一直被认为会影响胰腺疾病的风险。然而，传统的观察性研究由于混杂变量和逆因果关系的影响，难以建立明确的因果联系。油性鱼类富含具有抗炎和心脏保护作用的ω-3多不饱和脂肪酸，通常被认为是健康有益的。然而，其与胰腺癌风险的关系仍然不清楚且有争议，需要使用稳健的因果推断方法来指导临床和公共卫生建议。
研究设计
该研究采用了两样本孟德尔随机化（MR）方法，利用与饮食摄入特征稳健相关的遗传变异作为工具变量（IV）。这种方法利用等位基因的随机遗传来减少混杂并推断暴露对疾病的影响。
从英国生物银行队列中获取了26种饮食成分（包括油性鱼类摄入量）的遗传关联数据，该队列包含了一个大型、种族同质的人群，具有全面的饮食问卷和基因分型。结果数据来自FinnGen联盟，该联盟提供了胰腺疾病（包括胰腺癌）的高功率遗传关联数据集。元分析整合了跨数据集的证据，而多变量孟德尔随机化（MVMR）分析评估了观察到的饮食效应的独立性。
关键发现：油性鱼类摄入量与胰腺癌风险
一个值得注意的发现是，遗传预测的较高油性鱼类摄入量与胰腺癌风险增加相关，比值比（OR）为1.699（p = 0.046）。这表明，具有遗传变异导致较高油性鱼类摄入量的个体，患胰腺癌的风险比没有这种倾向的个体高出约70%。
这一关联与传统观点认为油性鱼类普遍有益的观点形成对比，并提出了关于潜在机制和临床意义的重要问题。其他饮食因素显示出保护作用（例如，干果摄入量与急性胰腺炎和慢性胰腺炎的风险显著降低相关），有些则意外地增加了风险（例如，红葡萄酒和面包增加了急性胰腺炎的风险，猪肉增加了慢性胰腺炎的风险）。即使在MVMR模型中调整了其他饮食因素，油性鱼类摄入量与胰腺癌的独立关联仍然稳健。
专家评论
油性鱼类摄入量增加胰腺癌风险的发现引人注目且有些出乎意料，需要谨慎解读。生物学上的合理性可能涉及多不饱和脂肪酸的氧化代谢产物、油性鱼类中积累的持久性有机污染物等潜在污染物，或与胰腺代谢的复杂相互作用。
专家强调孟德尔随机化在减少混杂方面的优势，但指出残余多效性、欧洲以外人群的有限普适性和饮食暴露代理（频率与数量、烹饪方法）的性质可能影响结果。
进一步的机制研究是必要的，以了解油性鱼类中的特定成分是否参与胰腺癌的发生，或者用作IV的遗传变异是否影响其他影响风险的途径。同时，这些结果突显了个性化饮食建议的重要性，并告诫不要在未经严格评估的情况下普遍推广假定的健康益处。
结论
这项MR研究通过识别油性鱼类摄入量与胰腺癌易感性之间的正向因果关联，挑战了普遍认为油性鱼类普遍减少慢性疾病风险的观点。结合其他饮食因素的证据，这些发现强调了营养在胰腺疾病发病机制中的复杂作用。
临床医生和公共卫生从业者应认识到，饮食与胰腺癌的关系是多方面的，预防策略可能需要结合遗传学见解和风险分层进行改进。未来的研究应验证这些发现在不同人群中的适用性，阐明机制途径，并探索如何最佳地将这种遗传证据整合到饮食指导中，以有效减少胰腺癌的发病率。
参考文献
张Q, 余S, 高D, 宫J. 饮食摄入与胰腺疾病的关系：一项孟德尔随机化研究。Int J Surg. 2025年9月24日。doi: 10.1097/JS9.0000000000003527。在线发表。PMID: 40990651。