EASE-CD：一种有效且响应性的内镜溃疡活动评分，推动克罗恩病的结局测量

亮点

• EASE-CD 是一个连续的 0-100 内镜指数，强调溃疡负担（存在、大小、深度和溃疡表面比例），定义明确。
• 通过分析两项随机对照试验中的中央读取配对回结肠镜视频开发而成，EASE-CD 显示出较高的评分者间可靠性（ICC 0.798）和对治疗的高响应性（WinP 0.769）。
• 内部和外部验证：调整后的 R² 约为 0.55，校准优良（斜率约为 0.98-0.99）；10 分的减少显示出对传统内镜反应具有临床意义的敏感性和特异性。

背景

准确、可靠且响应性强的内镜指数对于测量克罗恩病（CD）的黏膜疾病活动度和治疗效果至关重要。历史上，如克罗恩病内镜严重程度指数（CDEIS）和克罗恩病简单内镜评分（SES-CD）等指数已在临床试验和实践中使用。然而，这些评分存在局限性：复杂的或模糊的项目定义、观察者间可靠性变化大、基于证据的阈值有限，无法映射到具有临床意义的治疗效果。监管和治疗决策越来越需要能够反映溃疡负担的可重复内镜终点，因为黏膜愈合和溃疡清除与 CD 的长期改善结果相关。

研究设计

Ma 及其同事进行了一项多阶段开发和验证研究，使用了来自两个随机对照试验的中央读取配对基线和诱导后回结肠镜视频：一项 3b 期阿达利单抗试验（NCT00348283）和一项 2 期瑞萨奇单抗试验（NCT02031276）。视频由多名中央读者在不知临床数据和治疗分配的情况下评估。使用修改后的 RAND/UCLA 适当性方法选择具有表面效度的候选项目。关键方法学要点：

• 数据集：112 对配对回结肠镜视频（阿达利单抗试验）用于指数开发，99 对视频（瑞萨奇单抗试验）用于外部验证。
• 阅读策略：四名独立、盲目的中央读者对视频进行评分；44 个治疗后视频的子集被重新阅读以估计评分者间可靠性。
• 项目选择标准：可接受的评分者间可靠性（ICC ≥0.41）和响应性（胜率 [WinP] ≥0.56）。
• 模型构建：内部引导验证的多变量回归；在独立的瑞萨奇单抗试验数据集中进行外部验证。

主要发现和结果

研究人员评估了从 SES-CD 和 CDEIS 中提取的候选项目以及探索性的病变聚焦项目。十个满足预设 ICC 和 WinP 阈值的项目进入模型考虑。最终的内镜溃疡活动评分（EASE-CD）包括三个核心组成部分，每个可视化的回结肠段平均得分：

• 溃疡存在和大小的序数尺度：0 = 无，1 = 20 毫米。
• 深溃疡：二分法 0 = 无，1 = 有。
• 溃疡表面的比例连续表达为 0 到 1（分数表面受累）。

这些元素结合成一个 0-100 的总分，得分越高表示内镜活动度越高。

模型性能

• 内部验证（开发数据集）：R² = 0.608；调整后的 R² = 0.554；校准斜率 0.983——表明解释力良好且接近理想的校准。
• 外部验证（瑞萨奇单抗数据集）：调整后的 R² = 0.565；校准斜率 0.997——证明了跨试验的可重复性。
• 评分者间可靠性在外部验证中：ICC 0.798（95% CI 0.711-0.836），分类为实质性一致性。
• 响应性：外部验证中的 WinP = 0.769（95% CI 0.658-0.851；p < 0.001），表明随机分配到活性治疗的患者比随机分配到安慰剂的患者更有可能 EASE-CD 得分改善。
• 临床阈值：EASE-CD 减少 10 分显示出 82.4% 的特异性（95% CI 78.6-86.0）和 69.9% 的敏感性（63.3-76.4），用于定义为 SES-CD 或 CDEIS 减少 ≥50% 的内镜反应。溃疡自由的内镜缓解对应于 EASE-CD 得分为 0。

与现有指数的比较

EASE-CD 强调溃疡特征（大小、深度和溃疡表面比例），而 SES-CD 和 CDEIS 包括多个特征，如受影响表面、溃疡数量、溃疡存在、狭窄等。EASE-CD 的简洁、溃疡聚焦结构和连续量表似乎保留了强大的解释力，同时简化了评分并提高了评分者间的一致性。其明确的序数溃疡大小类别（20 毫米）和连续的溃疡表面分数减少了先前评分中影响可重复性的解释模糊性。

专家评论和临床意义

EASE-CD 的开发解决了 CD 结局测量中的几个未满足需求。首先，通过赋予溃疡——CD 中生物中心性病变——一个中心定量角色，该评分使内镜工具与最密切关联炎症、并发症风险和治疗目标的病理生理靶标保持一致。其次，连续的 0-100 量表有助于试验中的统计功效，同时允许推导和验证与反应和缓解相关的临床上有意义的截止值。第三，中央读者观察到的实质性评分者间可靠性表明，EASE-CD 可能非常适合用于一致性至关重要的盲法中央读取试验终点。

对于临床医生和试验设计者，EASE-CD 提供了几个潜在优势：

• 提高的响应性可能减少针对溃疡愈合的试验所需的样本量。
• 明确的项目定义（溃疡大小类别、深溃疡和定量溃疡表面）有助于标准化培训和质量控制。
• 将 0 分映射到无溃疡的黏膜，为内镜缓解提供了直观的定义。

限制和考虑事项

在常规临床实践和监管环境中广泛采用 EASE-CD 之前，有一些重要考虑事项：

• 开发和验证使用了来自生物制剂试验患者的中央读取视频数据集。其在社区实践、无镇静或不完全结肠镜检查、超出回结肠镜范围的小肠疾病以及儿科人群中的通用性仍有待确定。
• 最终模型对可视化段的项目得分进行平均；部分可视化或孤立的小肠病变未被回结肠镜触及的病例可能低估了真实的疾病负担。
• 尽管 EASE-CD 与传统指数（SES-CD/CDEIS）相关，但其与长期临床结局（住院、手术、无激素缓解）的直接关联需要前瞻性确认——理想情况下是在具有临床终点的试验或纵向真实世界队列中。
• 操作上的考虑仍然存在：中央读取资源、读者培训以及使用静态图像与完整视频审查的影响可能会影响性能特性。

未来方向

巩固 EASE-CD 角色的关键下一步包括：

• 在更广泛的临床和人口统计学背景下进行验证（社区队列、儿科、术后克罗恩病以及使用气囊小肠镜或横断面影像学相关的小肠为主疾病）。
• 在前瞻性试验中对 EASE-CD 进行头对头比较，评估样本量影响、不同治疗机制下的变化敏感性和长期结局的预测有效性。
• 操作研究以标准化视频捕捉质量、读者培训模块以及利用人工智能进行自动或半自动图像分析，以估算溃疡大小和溃疡表面比例。
• 与监管机构接触，考虑将 EASE-CD 作为药物批准和标签声明的候选内镜终点，支持结局链接数据。

结论

EASE-CD 是一个实用的、基于证据的内镜指数，优先考虑溃疡负担，使用明确定义的序数和连续测量。它在使用两个随机对照试验数据集进行的内部和外部验证中表现出强大的可靠性、响应性和校准性。EASE-CD 有潜力提高试验终点的精度，帮助解释黏膜愈合，并简化中央读取工作流程。进一步在更广泛的临床环境中进行验证并与长期患者中心结局的相关性将是确立其在临床实践和监管决策中的作用的关键。

资助和试验注册

资助：原稿中未报告。ClinicalTrials.gov 标识符：NCT00348283（3b 期阿达利单抗试验）和 NCT02031276（2 期瑞萨奇单抗试验）。

参考文献

Ma C, Khanna R, Maguire BR, et al. Development and validation of a novel Endoscopic ulcer Activity Score for Evaluation of Crohn’s Disease (EASE-CD) using data from two randomised controlled trials. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2025 Aug;10(8):746-756. doi:10.1016/S2468-1253(25)00093-7.

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