高血压的早期生命起源：从出生到学龄期血压追踪的纵向证据

亮点

血压水平从出生时开始持续稳定地追踪至学龄前和学龄初期，这表明心血管风险特征比先前确认的时间要早得多。

每增加1个标准差（SD）的出生时平均动脉压（MAP），11岁时发展为高血压的风险比为3.75，相当于风险增加了近四倍。

研究结果倡导儿科护理范式的转变，建议从新生儿期开始将血压监测视为健康评估的重要组成部分，以减轻长期心血管疾病（CVD）负担。

引言：高血压的生命历程视角

高血压仍然是全球心血管疾病和过早死亡的主要可改变风险因素。尽管传统上将其视为成年期的状况，但新兴证据表明，升高的血压的生理基础是在早期发展中奠定的。“追踪”这一概念——个体在分布中保持相对排名的趋势——是理解心血管风险进展的核心。然而，直到最近，大多数纵向研究才从晚童年或青春期开始追踪血压，这在我们对新生儿和学龄前期的理解中留下了一个关键的空白。

ENVIRONAGE（环境对早期衰老的影响）出生队列研究填补了这一空白，提供了从出生到11岁的纵向数据。通过识别早期生命的血压轨迹，临床医生可以更好地了解成人高血压的风险何时开始，并识别可能受益于早期干预策略的高风险儿童。

研究设计：ENVIRONAGE出生队列

ENVIRONAGE研究是一项于2010年2月在比利时启动的前瞻性、正在进行的出生队列研究。本分析包括500名健康儿童，平均胎龄为39.2周。研究设计集中在两个不同的阶段进行纵向随访：第一次随访（FU1）在4-6岁之间，第二次随访（FU2）在9-11岁之间。

血压测量在出生时和两次随访访问期间进行。为了确保临床相关性，根据2017年美国儿科学会（AAP）指南定义了升高血压和高血压，该指南提供了年龄、性别和身高特异性的百分位数。主要暴露变量是初始血压（出生时或FU1），主要结局是在最终随访时的升高血压和高血压的发生率。统计分析使用多变量调整的线性、混合效应和Cox比例风险回归模型来考虑潜在的混杂因素，如出生体重、母亲特征和社会经济因素。

关键发现：从出生起追踪血压

研究表明，血压并不是随机波动的，而是遵循一个可预测的轨迹。平均收缩压（SBP）从出生时的67.3 mm Hg上升到FU1时的100.2 mm Hg，再到FU2时的107.7 mm Hg。同样，舒张压（DBP）和平均动脉压（MAP）随着儿童年龄的增长也表现出一致的上升趋势。

血压持续性的统计意义

研究人员发现，每增加1个标准差的初始血压（无论是出生时还是4-6岁时），最终随访时的血压显著增加：收缩压增加2.66 mm Hg，舒张压增加1.37 mm Hg，平均动脉压增加1.97 mm Hg。这些增加独立于常见的协变量，强化了这样一个观点：出生时血压较高的儿童在整个童年期间可能会保持较高的轨迹。

高血压的风险

在Cox比例风险模型中发现了最令人震惊的结果。每增加1个标准差的初始MAP，升高血压的风险比（HR）为2.84（95% CI, 1.50-5.38）。更令人担忧的是，临床高血压的风险比为3.75（95% CI, 1.79-7.86）。这表明新生儿血压是一个强有力的预测指标，可以在十年后预测临床高血压状态。

临床意义与专家评论

ENVIRONAGE研究的临床意义深远。传统上，常规血压筛查直到3岁才开始纳入大多数健康儿童访问协议。然而，如果血压追踪从出生开始，我们可能错过了一个长达十年的机会窗口，用于识别未来心血管事件最高风险的儿童。

儿科肾脏病学和心脏病学专家指出，虽然我们不能改变儿童的出生血压，但我们可以通过影响加剧向上轨迹的环境和生活方式因素来干预。这些因素包括钠摄入量、体力活动和环境污染物的暴露——这些因素是ENVIRONAGE研究继续调查的内容。早期识别“高轨迹者”允许提供更加个性化的儿科护理，并对家庭进行更加积极的生活方式咨询。

生物学合理性：胎儿编程假说

从出生时开始的血压水平的持续性表明了一定程度的生物编程。这与Barker假说一致，该假说认为，在发育的关键窗口期（产前和早期产后）受到的环境伤害可以永久性地编程身体的结构和功能。潜在机制包括肾小球数量的改变、交感神经系统的反应性变化或肾素-血管紧张素-醛固酮系统的表观遗传修饰。通过观察从出生时开始的追踪，本研究为心血管“设定点”在生命早期建立的观点提供了实证支持。

结论：早期儿科筛查的呼吁

ENVIRONAGE出生队列研究表明，血压轨迹从出生时就已确立，并且一直持续到学龄期。与新生儿MAP相关的高血压高风险比表明，早期生命血压不仅仅是一种短暂的生理状态，而是未来健康的显著标志。

对于临床医生和卫生政策专家而言，这些发现表明，目前等待到3岁才开始常规血压监测的做法可能需要重新考虑，特别是对于新生儿期血压较高的儿童。未来的研究应关注早期干预是否可以成功改变这些高风险“追踪者”的轨迹并减少成年期心血管疾病的发病率。从出生时开始监测和管理血压可能是21世纪公共卫生最有效的长期策略之一。

参考文献

Yu YL, Renaers E, Martens DS, et al. Blood Pressure Trajectory From Birth to Preschool and School Age in the ENVIRONAGE Birth Cohort. JAMA Netw Open. 2026;9(1):e2551361. doi:10.1001/jamanetworkopen.2025.51361

Flynn JT, Kaelber DC, Baker-Smith CM, et al; Subcommittee on Screening and Management of High Blood Pressure in Children. Clinical Practice Guideline for Screening and Management of High Blood Pressure in Children and Adolescents. Pediatrics. 2017;140(3):e20171904.